寨卡病毒在美洲的迅速传播及其引起的头小畸形出生缺陷近年引起了世界范围内的广泛关注。寨卡病毒与登革病毒和西尼罗河病毒同属黄病毒科，正常情况下成人感染病毒以后并不会出现明显的病症，也不会危及生命。但是最近发现的寨卡病毒感染与小头症之间的因果联系引起了人们的恐慌和重视。针对寨卡病毒感染及其引起的小头症，目前没有有效的治疗手段和防护疫苗。因此为了更好地寻找防治寨卡病毒感染的有效方法，我们迫切需要对寨卡病毒病理以及病毒-宿主之间的相互作用有更多的了解。已有的研究表明寨卡病毒感染会激活宿主细胞的Ⅰ型干扰素信号通路，Ⅰ型干扰素信号通路激活以后产生的干扰素及其诱导产生的数百个干扰素刺激基因能够抑制寨卡病毒的复制。总结实验室前期的研究结果以及文献报道，我们选取了感兴趣的21个ISGs在人肺癌细胞系A549细胞上通过CRISPR/Cas9基因敲除技术进行了逐个的敲除。将21株ISGs敲除的细胞感染寨卡病毒(GZ01株，MOI0.1)后，分别在感染后的24小时和48小时收取培养上清并利用噬斑实验进行病毒滴度的测定。统计实验结果发现敲除PARP12基因后，宿主细胞中寨卡病毒的复制会显著的增加，实验结果提示我们PARP12是细胞中抵御寨卡病毒感染的宿主限制因子。为了进一步地探究PARP12抑制寨卡病毒的具体机制，我们进行了病毒的吸附、进入和复制子实验，实验发现PARP12抑制了病毒复制聚合物的活性。进一步的实验探究表明PARP12可以以PARP酶活性依赖的方式通过泛素蛋白酶体途径降解病毒的非结构蛋白NS1和NS3。我们的研究发现了PARP12通过多聚核糖基化修饰以及泛素蛋白酶途径降解寨卡病毒NS1和NS3蛋白并进而抑制病毒复制的具体作用机制，为未来的寨卡病毒治疗提供了分子机制并加深了我们对寨卡病毒-宿主之间相互作用的理解。