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目的 蛋白尿是肾脏疾病进展的重要因素,足细胞上蛋白分子结构、功能异常是引起蛋白尿的重要原因;肾脏纤维化是终末期肾脏疾病的共同途径,CTGF在肾脏纤维化过程中起到关键作用。以阿霉素肾病大鼠分别建立微小病变肾病模型和FSGS肾病模型,并以霉酚酸酯(MMF)进行干预,分别检测nephrin和CTGF的表达,研究霉酚酸酯对微小病变肾病和FSGS的治疗作用,并探讨作用机理。 方法 1.SD大鼠22只,分为肾病模型组(8只)、MMF治疗组(8只)、对照组(6只)。模型组、治疗组大鼠尾静脉一次性注入阿霉素7.5mg·kg-1,治疗组大鼠于注药次日开始使用MMF20mg·kg-1·d-1灌胃,其他组等量蒸馏水灌胃,共4周。对照组大鼠尾静脉一次性注入等量生理盐水。各组均于注射阿霉素前1天、注射阿霉素后第14天、第28天测定24小时尿蛋白,每组于第28天各取大鼠6只,检测血生化指标;并用免疫组化、western blot方法,检测肾组织内nephrin蛋白水平。 2.SD大鼠24只,分为对照组、阿霉素组、MMF治疗组(每组大鼠8只)。肾病组、治疗组大鼠尾静脉一次性注入阿霉素7.5mg·kg-1,对照组大鼠尾静脉注入等量生理盐水。治疗组于第六周起MMF20mg·kg-1·d-1混悬于1ml蒸馏水灌胃,其他组等量蒸馏水灌胃。第10周每组处死大鼠6只(因阿霉素组死亡2只),观察肾组织病理变化,并以免疫组织化学、western blot方法检测肾组织CTGF蛋白水平。 结果