论文部分内容阅读
目的:通过对氨基酸衍生的β-内酰胺类半合成广谱青霉素类抗生素阿扑西林(Aspoxicillin)的最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)、杀菌曲线(KCs)、抗生素后效应(PAE)以及对小鼠败血症模型的保护作用研究，评价其药效，为临床合理用药提供科学的实验依据。 方法:应用琼脂平板二倍稀释法测定最低抑菌浓度(MIC);测定最低杀菌浓度(MBC)采用标准肉汤二倍稀释法;菌落计数法测定杀菌曲线(KCs);采用稀释法和菌落计数法测定抗生素的后效应(PAE);通过临床建立致病菌诱导的小鼠败血症模型，来考察阿扑西林体内抗菌作用。 结果:本次研究共测定346株临床分离致病菌，该菌是从南京、沈阳、广州及成都四地收集并经南京东南大学附属中大医院临床检验科分离鉴定的，研究结果表明，阿扑西林是氨基酸衍生的β-内酰胺类半合成广谱青霉素类抗生素，其在体内和体外的抗菌活性显著，对临床上出现的耐药菌也均表现出良好的抗菌活性。 对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSE)、青霉素不敏感肺炎链球菌(PNSP)等对抗生素有抗性的细菌即耐药菌的抑菌作用，其抗菌活性略优于对照药物。对临床常见的革兰阴性菌，阿扑西林同样也表现出良好的抗菌活性，对枸橼酸杆菌、奇异变形杆菌和粘质沙雷菌属，其MIC50值比对照药低2倍以上。对流感嗜血杆菌的MIC50值为≤0.06～0.25mg/L，低于对照药2倍以上。对所测的革兰氏阳性、阴性的厌氧菌均有很好的抗菌作用，略优于对照药，MIC50值在32～64mg/L之间。阿扑西林的MBC及杀菌曲线结果显示，阿扑西林为浓度依赖型杀菌药物。在1～8倍MIC药物浓度间，随着药物浓度的增加，其杀菌效果有所增强。 阿扑西林对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌的体外后效应(PAE)研究表明，阿扑西林对金黄色葡萄球菌不但抗菌作用较强，而且有一定的PAE，PAE值为(0.679～3.195)h;在1/2*MIC浓度条件下也有一定的PAE，随着药物浓度的升高阿扑西林对金黄色葡萄球菌的PAE值呈上升趋势;但对大肠埃希菌的PAE很小甚至没有，所测得的PAE值为(-0.396～0.232)h。 阿扑西林对于3株临床分离的致病菌感染小鼠败血症模型均有较好的体内抗菌作用，半数有效量(ED50)为21.19～171.05mg/kg。与对照药氨卞西林相比，各菌株试验中，阿扑西林ED50及95％有效量(ED95)值均低于相应的氨卞西林ED50及ED95值，除大肠埃希菌有显著性差异（P＜0.01）外其他两种菌都无。结果显示阿扑西林对肺炎链球菌引起的感染，其保护作用明显优于氨卞西林。 结论:阿扑西林是一种氨基酸衍生的β-内酰胺类半合成广谱青霉素类抗生素，本实验表明其对我国最近的临床分离的致病菌株显示出较好的体内外抗菌活性，其抗菌谱较广，对革兰氏阳性与阴性菌均有较强活性，抗菌作用略优于同类药物，是目前上市的β-内酰胺类中药效最好的抗感染药物之一，与市场同类品种比较有一定优势，市场前景值得期待;阿扑西林后效应的研究，使评价其药效学的指标更完善，为临床用药提供更加完善的指导。