COPD肺气虚、肺阴虚患者呼出气冷凝液的代谢组学研究

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目的:利用基于气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)的代谢组学方法分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚、肺阴虚患者的呼出气冷凝液代谢物质,寻找COPD肺气虚证、肺阴虚证的物质基础,探讨其进行COPD中医证型客观化研究的可行性,同时通过与健康人呼出气冷凝液代谢物质的比较,寻找COPD呼出气冷凝液中的生物标志物,为中西医结合诊治COPD提供依据。方法:选择COPD肺气虚证患者(肺气虚组)17例、肺阴虚证患者(肺阴虚组)15例及健康志愿者(健康对照组)16例。采集受试者呼出气冷凝液0.5ml,保存在-20℃冰箱,待样品收齐后统一进行GC-MS分析。对所得图谱进行面积归一化积分,使用NIST图库进行检索,对每个峰进行归属。对各组共有的峰进行分析,寻找能区分COPD患者与健康人、肺气虚与肺阴虚患者的小分子化合物。结果:1.肺气虚组与健康对照组相比,2,4,4-三甲基-1,3-双-异丁酸戊酯含量显著增高(20.69±14.05 vs 4.70±6.04,P<0.01),而7,9-二叔丁基-1-氧杂螺[4,5]-癸-6,9-二烯-2,8-二酮含量降低(0.48±0.34 vs 1.18±0.61,P<0.05)。肺阴虚组与健康对照组相比,2,4,4-三甲基-1,3-双-异丁酸戊酯含量显著增高(20.69±14.05 vs 4.70±6.04,P<0.01),邻苯二甲酸二异丁酯含量增高(9.69±5.63 vs 3.81±4.77,P<0.05)。2.肺阴虚组与肺气虚组相比,雪松醇含量增高(1.80±0.57vs 0.96±0.61,P<0.05)。结论:1.基于GC-MS检测的EBC代谢组学可以区分COPD患者与正常人,2,4,4-三甲基-1,3-双-异丁酸戊酯、7,9-二叔丁基-1-氧杂螺[4,5]-癸-6,9-二烯-2,8-二酮、邻苯二甲酸二异丁酯可能是COPD潜在的疾病生物标记物。2.基于GC-MS检测的EBC代谢组学可以区分COPD肺气虚组与肺阴虚组,雪松醇可能是潜在的肺阴虚证的生物标记物。3.EBC可用于COPD疾病及中医证型的临床客观指标诊断的研究,基于代谢组学的研究方法可以发现中医肺气虚证、肺阴虚证的客观化依据,是中医证型本质的研究的手段之一。
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