研究背景：肺癌的发病率据最新统计结果显示,居恶性肿瘤的第二位,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占80%。近年来,NSCLC的诊断和治疗虽然取得了很大进步,但是晚期NSCLC患者仍占很大比例,死亡率一直居高不下。免疫治疗是一种新型的肿瘤治疗手段,目前已经成为继手术、放疗、化疗后的第四大肿瘤治疗方法,是近年来肿瘤研究领域的研究热点之一。目前,国内研究及技术较为成熟的免疫治疗方法包括：细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、将树突状细胞(DC)与CIK共培养后的DC-CIK细胞免疫治疗、DC瘤苗、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)以及肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等。其中DC-CIK细胞,经过体外实验证实具有高效的增殖能力和抗肿瘤活性,且其有区别于传统细胞毒性药物的治疗特点,如安全性高,毒副作用小等,因此被广泛应用于恶性肿瘤综合治疗中。在临床应用中,其且显示了明显的治疗优势,能够显著改善患者生存质量,延长患者生存时间等。但随着研究的深入,越来越多的学者认识到：免疫治疗的治疗疗效出现的时间较长,当应用传统的肿瘤评价方法评价为进展后,仍有可能是免疫治疗的反应阶段,在延长观察时间后出现病情缓解。因此,传统肿瘤评价标准并不能准确的评估免疫治疗的疗效,我们迫切需要寻找一种新的评估方法。随着医学模式的转变,生物-心理-社会医学模式已经逐渐被患者及医疗工作者所认同。临床结局的评价关注的不仅仅是肿瘤疾病本身,更应包括患者身体健康状况、心理状况、社会关系以及肿瘤相关症状的改善等,尤其是针对肿瘤晚期,身体虚弱,不能耐受积极抗肿瘤治疗的NSCLC患者,片面追求肿瘤大小的改变显然不明智,而生存质量评价则意义重大。细胞免疫治疗具有安全性高、毒副作用小的特点,可以应用于晚期肿瘤患者,提高患者生存质量。因此,本研究针对晚期NSCLC患者开展生脉散加减联合DC-CIK细胞免疫治疗,以生存质量为评价指标。晚期NSCLC患者,尤其是经历过放疗、化疗后的患者,极易出现气阴两虚证型。经过长期中医临床实践证实,生脉散具有良好的益气养阴生津作用,加减祛瘀解毒类中药,对NSCLC晚期气阴两虚证患者症状的改善有明显作用,对部分患者气阴两虚病理本质也有明显改善,最终提高患者生存质量。目的：1.本课题旨在研究生脉散加减联合DC-CIK细胞免疫治疗对晚期NSCLC患者生存质量及中医证候的影响,分析基于中医理论建立的生存质量量表与中医证候积分相关性,为建立科学、有效的中西医结合治疗NSCLC及临床评价方法提供循证医学证据。2.通过实验研究探讨了辅助性T细胞17(Th17细胞)在生脉散加减联合DC-CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤前后的变化及意义,为细胞免疫治疗患者免疫功能状态评价提供新思路。方法：1.临床试验部分纳入符合纳入标准的NSCLC气阴两虚证患者60例,分为阳性对照组15例,单纯给予DC-CIK细胞免疫治疗；中药对照组30例,给予生脉散加减的中药汤剂口服治疗；联合治疗组15例,给予以上两种方法联合治疗。评价治疗前后3组患者KPS评分：生存质量评分,包括欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)的生活质量核心30问卷调查(QLQ-C30),以及基于中医理论的恶性肿瘤生活质量评价体系之共性量表(QLASTCM-GM);中医证候积分以及免疫功能状态。比较分析QLASTCM-GM和QLQ-C30与中医证候积分的相关性2.实验研究部分纳入中医辨证为气阴两虚型恶性肿瘤患者30例,治疗组15例采用生脉散口服联合DC-CIK免疫治疗,对照组15例用DC-CIK细胞免疫治疗(脱落2例),另外纳入健康人8例作为对照组。采用流式细胞仪检测患者及健康人外周血中Th17细胞。结果：1.应用QLQ-C30评价晚期NSCLC患者生存质量,中药治疗和细胞免疫治疗均能提高患者躯体功能评分,改善患者疲乏症状,从而提高患者生存质量。中药治疗改善患者排便困难优于细胞免疫治疗。细胞免疫治疗提高患者睡眠质量方面优于中药治疗。2.应用QLASTCM-GM评价生存质量,组间比较在形神一体领域,联合治疗组较中药对照组生存质量更高(P＝0.020)；组内比较,治疗后较治疗前生存质量均有所提高。在天人相应领域组间比较无统计学差异,但中药对照组与联合治疗组治疗前后比较均有统计学差异(P<0.05)。因此推断：联合中药治疗后,可以更好的提高患者生存质量。3.中医证候积分比较,联合治疗组的临床获益优于中药对照组,P<0.05,有统计学差异。4.中医证候积分与QLASTCM-GM量表形神一体领域有中度相关的趋势；与QLQ-C30量表仅在疲乏、呼吸困难以及失眠领域有相关趋势。QLASTCM-GM量表中形神一体领域与QLQ-C30量表躯体功能领域有中度相关趋势。5.气阴两虚型恶性肿瘤患者外周血Thl7表达水平高于健康成年人。细胞免疫治疗后,患者外周血表达Th17水平下降。治疗组较对照组Th17表达水平有下降更多的趋势。结论：1DC-CIK细胞免疫治疗可以提高气阴两虚型晚期NSCLC患者生存质量,与生脉散联合应用具有协同效应。2.生存质量的评价：与QLQ-C30量表相比,QLASTCM-GM量表与中医证候积分更相关,值得进一步研究。3.Th17细胞是恶性肿瘤患者免疫紊乱的产物,生脉散联合细胞免疫治疗后其表达水平明显下降,表明其对患者免疫功能状态的判定有一定的价值,有可能成为免疫治疗后评价机体免疫功能状态的新指标。