巴布剂基质的流变学特性及在处方筛选中的应用

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巴布剂(Cataplasm),2010版中国药典又称为凝胶膏剂,系指药材提取物、药材或和化学药与适宜的亲水性基质混匀后,涂布于背衬材料上制成的贴膏剂,具有贴敷舒适,可自然透气,保湿性好,对皮肤无刺激,载药量大,给药剂量准确等优点。巴布剂的基质层有高分子骨架材料、交联剂、交联调节剂、增粘剂、填充剂、透皮促进剂、保湿剂和蒸馏水等组成。巴布剂基质是巴布剂研究的热点和难点之一,其中黏附性能成为评价巴布剂基质优劣的主要标准,但评价指标在有效性和可操作性方面存在不足,对基质交联机理等基础研究比较缺乏,这也是阻碍其产业化发展的关键因素。本文试图从表观粘接性和流变学特性方面进行研究,探究两者之间的关系,并进一步考察填充剂和增粘剂,对巴布剂配方进行优化,最后选择有代表性的脂溶性和水溶性药物进行基质配方有效性的考察。  本文第一部分利用旋转流变仪测定了巴布剂基质的流变学特性,结果证明巴布剂基质主要表现为弹性体特征。填充剂在一定程度上参与巴布剂粘弹体的形成,对基质弹性贡献大,而对巴布剂的表观黏附性影响甚微。增粘剂显著增加基质的粘性模量G”,初粘力和剥离强度也同比例增加,证实增粘剂作用机制具有良好的流变学基础。增粘剂同时显著增加了弹性模量G’和复数模量G*,表明增粘剂可以替代填充剂在巴布剂处方中起增强基质强度和刚性的作用,避免巴布剂在贮藏和使用过程中的“冷流”现象。PVPK90因其良好的增粘性能而通常被选作巴布剂的基础配方辅料之一。  本文第二部分系统考察了常用增粘剂对巴布剂基质的流变学特性和黏附性的影响。通过单因素试验表明PVA对基质弹性和黏附性具有同等的贡献,糊精不参与基质弹性体的构建而仅增加黏附性,两者结合使用并进一步优化用量,结果表明两者2%用量时,巴布剂的粘弹性适中,黏附性最优。因此最终确定NP700、PVPK90、甘羟铝、PVA、糊精用量分别为:5%、2%、0.2%、2%、2%。  本文第三部分为利用上述优化的巴布基质处方制备脂溶性药物-吲哚美辛巴布剂,并与上市的吲哚美辛巴布剂(日本)-必艾得比较,结果表明自制的吲哚美辛巴布剂黏附性较优,透皮性能良好。  本文第四部分为利用优化的巴布基质处方制备了水溶性药物-三七总皂苷(PNS)巴布剂,并优化了透皮促进剂,采用离体大鼠腹部皮肤和Franz垂直扩散池,进行体外透皮扩散实验。实验结果显示,冰片和薄荷脑以固体粉末入药不影响PNS巴布剂的黏附性,但促透能力弱;巴布剂黏附性不受影响时只能承载1%油酸、2%Azone和2%桉叶油的液体促进剂。黏附性不受影响的基础上透皮促进剂的促透能力大小顺序为:2%Azone>1%油酸>3%薄荷脑>2%桉叶油>3%冰片,其中2%Azone促透效果最佳,透皮速率是对照组的7.9倍。
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