目的:本研究以低浓度脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）预处理,建立机械通气肺损伤（Ventilator-induced lung injury,VILI）小鼠模型,探讨帕瑞昔布（Parecoxib sodium）对“双重打击”肺损伤小鼠模型中肺泡巨噬细胞（Alveolar Macrophages,AMΦ）的影响。方法:雄性C57BL/6J小鼠,8-12周龄,体重22-30g,随机分为3组（n=15）:假手术组（S组）、LPS+高潮气量机械通气肺损伤组（M组）和帕瑞昔布干预组（P组）。M组与P组行腹腔注射LPS联合机械通气制备肺损伤模型,P组机械通气前1小时予以静脉注射帕瑞昔布（30mg/kg）。通气后行动脉血气分析;测定肺组织湿/干重（W/D）比值;观察肺组织病理学变化;采用Western blot与ELISA方法检测肺泡灌洗液中诱导型一氧化氮合酶（Inducible Nitric Oxide Synthase,i NOS）、重组人精氨酸酶1（Arginase-1,Arg-1）、白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）、白细胞介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）浓度;采用流式细胞术分选AMΦ并测定细胞内钙离子(Ca²⁺)、活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）浓度及AMΦ凋亡比例,Western blot观察AMΦ内酪氨酸激酶2（Janus Kinase-2,JAK-2）,信号转导与转录激活因子-3（Signal Transduction and Activator of Transcription,STAT-3）,核转录因子κB（Nuclear factor,NF-κB）-p65蛋白及磷酸化水平。结果:相较于M组,P组小鼠氧合功能损伤减轻,肺水肿改善,肺损伤组织病理特征缓解。与M组相比,P组小鼠BALF中AMΦ释放M1型标志物i NOS、IL-6、TNF-α、ROS浓度减少,M2型标志物Arg-1、IL-10浓度增高,AMΦ的凋亡得到减轻。与M组相比,P组小鼠AMΦ的胞内Ca²⁺浓度增加,JAK2、STAT-3磷酸化增强,NF-κB-p65蛋白磷酸化被抑制。结论:帕瑞昔布钠可能通过活化JAK2/STAT-3信号通路、抑制NF-κB信号通路促进肺泡巨噬细胞由M1型向M2型转变进而发挥抗炎功能,缓解机械通气小鼠的肺损伤。