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目的：采用环境相关恐惧应激大鼠作为广泛性焦虑实验动物模型,中药疏肝清热健脾法进行干预,观察、评定大鼠行为学变化及中药干预效果,同时以磁共振成像及波谱分析技术测评海马、前额叶皮质脑区代谢物指标的变化,从脑代谢水平探讨广泛性焦虑症的发病机制及中药作用机理,为中医药治疗广泛性焦虑症理论学说的完善及临床应用价值的提高提供实验依据。方法：将实验用Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、对照组、治疗组。正常组予自由摄食饮水,其余三组预养结束后每天于固定时段予环境相关恐惧刺激以制备模型。模型制备同时,观察并记录大鼠僵滞时间等行为参数,模型组予蒸馏水灌胃,对照组予丁螺环酮灌胃,治疗组予丹栀逍遥散灌胃,共21天。应激结束后次日进行旷场试验和高架十字迷宫测试,测试过程中由摄像系统记录动物活动状态,同时通过行为学软件分析系统对视频进行参数提取,得出旷场试验大鼠活动总路程、中央活动路程、外周活动路程、中央活动时间、外周活动时间、直立次数、修饰次数、排便次数,及高架十字迷宫测试进入开放臂次数、进入开放臂时间、进入封闭臂次数、进入封闭臂时间、探头次数、直立次数、修饰次数、排便次数,以综合评价各组大鼠焦虑水平。行为学测试结束后,采用高场强动物核磁共振仪对所有动物行磁共振成像及波谱(1H-MRS)扫描,取得大鼠脑磁共振T1、T2加权成像图及海马、前额叶皮质代谢物波谱,通过分析波谱得出N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、肌酸(Cr)、谷氨酸(Glu)的浓度变化,取得代谢物指标数据后,结合行为学测试结果,比较各组差异。结果：模型制备过程中,模型组、对照组、治疗组在每个流程中均表现出电击刺激撤除后的恐惧消退,模型组、对照组、治疗组僵滞时间占总时间的百分比在不同流程间的比较在每个流程的第2、3、4、5天的组内比较无统计学差异。模型组、对照组、治疗组三组僵滞时间占总时间百分比第2、3、7、12、17天比较无差异；对照组僵滞时间占总时间百分比第4、5、8、9、10、13、14、15、18、19、20天与模型组比较减少(P<0.05,P<0.01),治疗组僵滞时间占总时间百分比第8、9、10、13、14、15、18、19、20天与模型组比较减少(P<0.05,P<0.01)；治疗组僵滞时间占总时间百分比与对照组比较,第2、3、4、7、15、12、17、18、19、20天无差异,第5、8、9、10、13、14天治疗组高于对照组(P<0.05,P<0.01)。旷场试验显示,模型组、对照组、治疗组总路程、中央活动路程、外周活动路程、中央活动时间、直立次数与正常组比较均明显减少(P<0.01),外周活动时间、修饰次数、排便次数与正常组比较增多(P<0.05,P<0.01)；对照组总路程、中央活动路程、外周活动路程、中央活动时间、直立次数与模型组比较增多(P<0.05,P<0.01),外周活动时间、修饰次数、排便次数与模型组比较减少(P<0.05,P<0.01)；治疗组总路程、中央活动路程、外周活动路程、中央活动时间、直立次数与模型组比较增多(P<0.05,P<0.01),外周活动时间、修饰次数、排便次数与模型组比较明显减少(P<0.01)；治疗组总路程、中央活动路程、外周活动路程、中央活动时间、外周活动时间、直立次数、修饰次数、排便次数与对照组比较无差异。高架十字迷宫测试显示,模型组、对照组、治疗组开闭臂活动总次数、开臂活动次数所占比例、开臂活动时间所占比例、探头次数、直立次数与正常组比较均减少(P<0.05,P<0.01),修饰次数、排便次数与正常组比较增多(P<0.05,P<0.01)；对照组开闭臂活动总次数、开臂活动次数所占比例、开臂活动时间所占比例、探头次数、直立次数与模型组比较增多(P<0.05,P<0.01),修饰次数、排便次数与模型组比较减少(P<0.05)；治疗组开闭臂活动总次数、开臂活动次数所占比例、开臂活动时间所占比例、探头次数、直立次数与模型组比较明显增多(P<0.01),修饰次数、排便次数与模型组比较减少(P<0.05)；治疗组各行为学指标与对照组比较无差异。磁共振波谱分析显示：正常组与模型组、对照组、治疗组相比,右侧前额叶皮质NAA/Cr降低(P<0.05,P<0.01),Cho/Cr明显降低(P<0.01),Glu/Cr升高(P<0.05,P<0.01)；与模型组相比,对照组、治疗组右侧前额叶皮质NAA/Cr明显升高(P<0.01),Cho/Cr升高(P<0.05),Glu/Cr降低(P<0.05)。与正常组相比,模型组、对照组、治疗组右侧海马NAA/Cr明显降低(P<0.01),Cho/Cr明显降低(P<0.01),Glu/Cr明显升高(P<0.01)；与模型组相比,对照组、治疗组右侧海马NAA/Cr升高(P<0.05),Cho/Cr升高(P<0.05,P<0.01),Glu/Cr降低(P<0.05)。对照组与治疗组在右侧前额叶皮质及右侧海马各代谢物浓度的对比无差异,左侧前额叶皮质及左侧海马各代谢物浓度四组对比无差异。结论：环境相关恐惧模型作为GAD的实验动物模型,在旷场试验和高架十字迷宫的行为学测试中均表现出显著的焦虑水平,提示该模型是可以作为用于GAD的发病机制的实验研究的理想载体。环境相关恐惧模型大鼠存在右侧前额叶皮质和右侧海马脑代谢的异常。提示右侧前额叶皮质及右侧海马的神经元损伤或功能异常、细胞信号转导异常或细胞膜磷脂代谢的异常以及氨基酸类神经递质兴奋与抑制的失衡,可能是GAD发病的具体病理机制。中药疏肝清热健脾法在行为学及脑代谢变化方面均表现出明显抗焦虑效果。其作用机制可能涉及调节异常的脑组织代谢,减轻或缓冲强度较大的情绪应激对神经细胞及其正常代谢功能的损伤,调节细胞信号转导和细胞膜磷脂代谢,调整兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸的平衡。