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目的检测肺鳞状细胞癌(简称鳞癌)、腺癌及其对应癌旁组织内E2F-1及其相关基因c-myc、p14ARF蛋白的表达,观察其分布情况,并探讨其表达与临床病理参数间的关系。材料及方法采用免疫组织化学Elivison二步法检测36例肺鳞癌和35例腺癌标本及71例癌旁组织中E2F-1、c-myc及p14ARF蛋白的表达情况。结果(1)肺鳞癌及肺腺癌中,E2F-1、c-myc及p14ARF蛋白表达阳性细胞具有完整的细胞核,核膜清晰,阳性颗粒主要定位于细胞核和胞浆。E2F-1及C-myc蛋白在肺鳞癌组织中以核膜或胞浆表达为主,部分肺腺癌组织中还可见弥漫的细胞核阳性,p14ARF蛋白在肺鳞癌及腺癌中以细胞浆阳性为主,部分表达于细胞核。(2)71例肺鳞癌和腺癌标本中,转录因子E2F-1蛋白的阳性表达率(59/71,83.1%)显著高于相应癌旁组织(6/71,8.5%),统计学分析两组间存在显著差异(x2=79.70,P<0.05)。E2F-1蛋白的表达与患者性别、年龄、组织学类型、组织分化、肿瘤大小、有无淋巴结转移及TNM分期等差异无统计学意义(P>0.05)。但是有随组织学分级的增高而降低的趋势,而且,在肺腺癌中的表达较肺鳞癌为高,只是差异不显著。(3)71例肺鳞癌和腺癌中,原癌基因c-myc蛋白的阳性表达率(58/71,81.7%)显著高于相应癌旁组织(6/71,8.5%),统计学分析两组间存在显著差异(x2=76.92,P<0.05)。c-myc蛋白的表达与患者性别、年龄、组织类型、组织分化、肿瘤大小、有无淋巴结转移及TNM分期等差异无统计学意义(P>0.05)。(4)71例肺鳞癌和腺癌中,肿瘤抑制基因p14ARF蛋白的阳性表达率(37/71,52.1%)显著低于相应癌旁组织(53/71,74.6%),统计学分析两组间存在明显差异(χ2=7.77, P<0.05);p14ARF蛋白的表达与患者性别、年龄、组织类型、组织分化、肿瘤大小、有无淋巴结转移及TNM分期等差异无统计学意义(P>0.05)。(5)71例肺鳞癌和腺癌中,E2F-1与c-myc、E2F-1与p14ARF、c-myc与P14ARF蛋白表达之间具有显著相关性(P<0.05),其中E2F-1与c-myc蛋白表达显著正相关,而E2F-1与p14ARF、c-myc与p14ARF蛋白表达显著负相关。结论(1)肺鳞癌及肺腺癌中,E2F-1、c-myc及p14ARF蛋白在癌细胞中的异常表达及分布可能参与了肺癌的发生发展过程。(2)E2F-1、c-myc蛋白在肺鳞癌和肺腺癌内较癌旁组织表达显著升高,p14ARF蛋白在肺鳞癌和肺腺癌内较癌旁组织表达明显降低,但各因子蛋白表达与临床病理参数间无明显相关性。认为E2F-1、c-myc和p14ARF的表达异常可能与肺癌密切相关,其表达的异常促进了肺癌发生,并在肺癌的发展中起到重要作用。(3)肺鳞癌和肺腺癌内E2F-1联合原癌基因c-myc的上调及抑癌基因p14ARF的下调表达促进肺癌的发生发展。本课题研究了同一个体组织中E2F-1、c-myc、p14ARF蛋白的表达情况,明确了其在肺癌发生发展过程中的重要作用,其基因的异常表达可能是肺癌发生过程中的重要事件之一,异常表达的累积最终导致了肺癌的发生,并作用于肺癌发展的全过程。