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背景:乳腺癌发病率正不断升高,目前已经成为女性发病率最高的恶性肿瘤,且其在我国的发病率仍处于升高趋势,每年以3%-4%的速度增长[1],并且越来越年轻化。即使通过全身综合性治疗可大大降低乳腺癌的死亡率,但其死亡率仍高居恶性肿瘤死亡率的第2位[2]。以往乳腺癌的诊断只能根据显微镜下所见病理结果,并没有对乳腺癌进行进一步详细分类,乳腺癌的治疗手段也相对比较单一,但是随着分子生物学的快速发展,根据基因表达谱的不同,在m RNA水平的基因表达分析则发现乳腺癌具有不同的分子亚型[3-5],目前被公认的乳腺癌分子分型主要包括四类:Luminal A型乳腺癌,Luminal B型乳腺癌,基底样型乳腺癌和HER-2过表达型乳腺癌[6]。2013年St Gallen国际乳腺癌会议即从免疫组化(IHC)指标上重新确定了乳腺癌分子分型标准:1.Luminal A型乳腺癌:ER阳性和PR高表达,HER-2阴性,Ki-67低表达。2.Luminal B型乳腺癌:(1)HER-2阴性:ER阳性和HER-2阴性,且至少符合以下一项:○1 Ki-67高表达,○2 PR阴性或低表达,○3多基因表达分析示高复发风险。(2)HER-2阳性:ER阳性,HER-2过表达或扩增,Ki-67和PR任何水平。3.基底样型乳腺癌:ER阴性,PR阴性,HER-2阴性。4.HER-2过表达型乳腺癌:ER阴性,PR阴性,HER-2阳性。这种分子分型方法阐明了乳腺癌是一种具有高度异质性的肿瘤,在对乳腺癌在临床工作中的诊断及个体化治疗具有重要的指导意义,由于Luminal B型乳腺癌具有PR阴性或低表达、HER-2阳性、Ki-67高表达的特点,使其具有侵袭力较强的生物学特点,导致该类型乳腺癌患者预后相对较差[7]。目的:主要研究了211例Luminal B型样乳腺癌不同分子亚型的生物学特性及生存分析,研究PR表达情况对Luminal B型样乳腺癌生物学特性及预后的影响,从而对Luminal B型样乳腺癌有更进一步的了解,为Luminal B型样乳腺癌在今后的临床认识及个体化治疗中提供一定的参考价值。资料与方法(1)试验对象:本研究收集了上海交通大学附属第六人民医院乳腺外科2006年1月-2010年1月经手术治疗(改良根治术、根治术和保乳手术)的243例女性原发性Luminal B型样乳腺癌患者的临床随访资料,其中32例由于临床资料缺失较多,信息相对不足,予以删除,对入组的211例患者的随访资料进行回顾性分析。(2)判断标准:对入组所有病例的病理切片均经复验,ER、PR、HER-2及Ki-67免疫组化判断为随机选取10个高倍镜视野,然后计数每个视野中阳性细胞数并取平均值。病理分期及肿瘤病理分级依据第七版《AJCC癌症分期手册》进行分期,分子亚型依据2013年St Gallen国际乳腺癌会议共识判断,绝经标准依据2014版NCCN指南判断。(3)统计处理所有数据采用SPSS17.0数据包统计分析。不同组之间的相互比较采用卡方检验;生存分析采用Kaplan-Meier法;以p=0.05为检验水准。结果(1)Luminal B型样乳腺癌不同分子亚型间临床病理特征的比较本研究共入组211例Luminal B型样乳腺癌患者,其中A组(ER阳性、PR阳性、HER-2阴性、Ki-67高表达)87例(41.2%);B组(ER阳性、PR阴性或低表达、HER-2阴性、Ki-67任何水平)76例(36.0%);C组(ER阳性、HER-2阳性、PR和Ki-67任何水平)48例(22.8%)。A、B、C组在年龄(p=0.116)、肿瘤大小(p=0.570)、淋巴结情况(p=0.406)及临床分期(p=0.813)的比较无明显差异,结果均为p>0.05,无统计学意义。结果表明Luminal B型样乳腺癌不同分子亚型在临床病理特征方面无明显差异。(2)Luminal B型样乳腺癌不同分子亚型预后的单因素分析单因素分析显示年龄(A组p=0.349;B组p=0.620;C组p=0.584)、组织学分级(A组p=0.482;B组p=0.794;C组p=0.557)及肿瘤大小(A组p=0.145;B组p=0.339;C组p=0.587)对Luminal B型乳腺癌各亚型预后的影响未见明显差异,但淋巴结转移情况(A组p=0.016;B组p=0.023;C组p=0.047)是影响各亚型患者预后的因素,淋巴结转移越多预后越差。(3)Luminal B型样乳腺癌不同分子亚型的生存分析对不同亚型Luminal B型样乳腺癌的生存分析结果显示,A组、B组及C组相比5年DFS和OS无明显差异(P>0.05),无统计学意义。结果表明Luminal B型样乳腺癌各亚型预后无明显差异。(4)Luminal B型样乳腺癌中PR阳性组与PR阴性组临床病理特征的比较对患者年龄(p=0.168)、肿瘤大小(p=0.586)、淋巴结转移情况(p=0.336)以及病理分期(p=0.271)的比较中,PR阳性组与PR阴性组之间未见明显差异(均为P>0.05),无统计学意义。结果表明Luminal B型样乳腺癌中PR阳性者与PR阴性者在临床病理特征方面无明显差异。(5)Luminal B型样乳腺癌中PR阳性组与PR阴性组的生存分析对PR阳性组与PR阴性组的生存分析结果显示,两者5年DFS有明显差异,差异具有统计学意义(P<0.05),OS无明显差异,研究表明Luminal B型样乳腺癌中PR阳性者的5年无病生存率较PR阴性者好。结论:Luminal B型样乳腺癌不同分子亚型间临床病理学特征无明显差异。淋巴结转移情况是影响各亚型预后的独立因素。生存分析显示Luminal B型样乳腺癌不同分子亚型的预后无明显差异,但PR阳性者预后较PR阴性者好。