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目的:在已成功建立的吗啡成瘾大鼠模型上,观察乙酰胆碱(ACh)及其M受体拮抗剂阿托品、M受体激动剂毛果芸香碱对吗啡成瘾大鼠海马CA3区痛相关神经元电活动的影响,从而进一步探讨胆碱能药物和海马CA3区在吗啡成瘾大鼠痛觉调制中的作用。方法:应用玻璃微电极细胞外记录的电生理学方法,观察正常及吗啡成瘾大鼠海马CA3区的痛反应神经元电活动的变化,以及海马CA3区微量注射ACh、阿托品和毛果芸香碱后对痛反应神经元放电的影响。结果:(1)正常和吗啡成瘾大鼠海马CA3区中存在对伤害性刺激呈特异性反应的痛相关神经元,即痛兴奋神经元(PEN)和痛抑制神经元(PIN)。(2)ACh和毛果芸香碱使正常大鼠海马CA3区中PEN净增值(NIV)减少,潜伏期延长,使PIN的NIV增加,抑制时程(ID)缩短。而阿托品产生相反的作用。(3)ACh和毛果芸香碱使吗啡成瘾大鼠海马CA3区中PEN的NIV减少,潜伏期延长,使PIN的NIV增加,ID缩短。而阿托品产生相反的作用。且药物峰值迟于正常组2~4分钟。结论:胆碱能物质、海马CA3区在正常大鼠及吗啡成瘾大鼠痛觉调制中有重要作用。ACh使正常大鼠及吗啡成瘾大鼠海马CA3区中PEN对伤害性刺激的反应性减弱,而PIN对伤害性刺激的反应性增强,呈抑制疼痛效应。吗啡成瘾可能降低海马CA3区痛相关神经元对伤害性刺激的敏感性。