三氮唑基团具有良好的稳定性和生物相容性,因而在肽模拟物合成中作为肽键的替代基团得到广泛应用；氨氧基酸由于其新颖的结构以及独特的构象亦受到越来越多药物化学工作者的重视。本文设计了两类基于三氮唑基团或氨氧基的肽模拟物。第一类是氨基酸主链与侧链通过三氮唑相连的二肽模拟物,通过对氨基酸分别进行叠氮或炔基修饰,在微波辅助下发生铜催化的炔基叠氮偶极环加成反应(CuAAC, Copper Catalysed Azide Alkyne Cycloaddition),并进行羧基苄酯脱保护得到一系列二肽模拟物。通过对该系列目标化合物进行了糖尿病、肥胖症及癌症等疾病的潜在药物靶标——蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTPs)的抑制活性测试,部分化合物显示出一定抑制活性以及良好的选择性,并通过结构特征分析得到构效关系信息,为新型PTPs小分子抑制剂的设计和合成提供了有价值的依据。第二类是一类基于三氮唑基与氨氧基结构新颖的环肽模拟物,通过前期探索,不断改进合成路线,成功构建炔基-氨氧砌块和叠氮-酸砌块,并得到了一系列中间体,为构建三氮唑基氨氧基环状肽模拟物准备了必要条件,期待此类环肽模拟物具有良好生物活性,并在分子识别及离子传输方面具有潜在应用价值。