【摘 要】
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雄甾-4-烯-3,17-二酮(androst-4-ene-3,17-dione,简称4AD)是合成甾体药物的重要中间体,生物转化是药物先导化合物合成的有效方法。本论文以4AD为底物,进行微生物转化研究,取
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雄甾-4-烯-3,17-二酮(androst-4-ene-3,17-dione,简称4AD)是合成甾体药物的重要中间体,生物转化是药物先导化合物合成的有效方法。本论文以4AD为底物,进行微生物转化研究,取得如下结果。经过30株真菌的筛选,得到一株对4AD有高效转化能力的菌株A35b,当底物浓度为0.5(g/L),转化时间7天时,转化率为100%。以菌株A35b建立的转化体系,经扩大培养,分离纯化得到其中两个转化产物,结构鉴定为11α-羟基-雄甾-4-烯-3,17-二酮(11α-Hydroxyandrost-4-en-3,17-dione)和11α-羟基-睾酮(11α-Hydroxytestosterone)。通过18S r DNA序列分析,鉴定菌株A35b为Colletotrichum sp.对影响菌株A35b转化的因素如底物浓度、转化时间、培养基初始p H值、葡萄糖浓度进行了优化,结果表明,获得产物11α-羟基-雄甾-4-烯-3,17-二酮的最佳条件为:底物浓度0.5 g/L,转化时间7天,葡萄糖浓度10 g/L,p H自然。
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