结直肠锯齿状腺瘤癌变潜能的研究

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研究背景自2000年WHO消化系统肿瘤病理学和遗传学分册将大肠锯齿状腺瘤(Serrated adenoma,SA)确定为一种新的大肠腺瘤病理组织学类型以来,SA的研究成为热点,作为结直肠锯齿状上皮源性肿瘤,一般认为其与微卫星不稳定(Microsatellite instability, MSI)的散发性大肠癌关系密切。目前研究多集中于分子癌变机制及病理形态学诊断标准,但与普通腺瘤癌变潜能的比较观察研究很少。国内通过免疫组织化学的方法检测Ki67及CEA的表达证明其是一种具有增殖活性的病变,然而其与普通腺瘤(管状腺瘤(Tublar adenoma,TA)、绒毛管状腺瘤(Villioustublar adenoma,VTA)癌变潜能的比较仍没有明确定论。研究目的本文通过免疫组织化学的方法比较P53、Ki67及P-catenin在SA, TA、VTA及CRC表达差异;对P-catenin表达异常的SA、TA、VTA及CRC分析β-catenin外显子3的突变情况;对同一个体的SA与TA的临床特征及免疫组化方面进行自身配对的比较,进而间接分析SA癌变潜能的大小。研究方法1.本研究采用免疫组织化学方法对30例SA,28例TA,21例VTA及21例CRC并对同时患有SA和TA的13例进行了P53、Ki67及β-catenin表达的检测;。2.对β-catenin表达异常的8例SA、6例TA、5例VTA及10例CRC进行了DNA的提取及聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)并检测β-catenin外显子3的突变情况。研究结果1.P53:SA组显著低于CRC组(P<0.05),SA. TA及VTA组间无显著差异;Ki67在四种病变组织中的表达无统计学差异(P>0.05);β-catenin:SA组显著低于VTA及CRC组,与TA组间无显著差异(P<0.05)。2.对β-catenin表达异常的8例SA、6例TA、5例VTA及10例CRC进行β-catenin基因外显子3突变的检测,无1例病变存在外显子3的突变。3.同一个体的两种腺瘤的部位分布、异型增生程度及直径大小无显著差异,无蒂的SA明显多于TA,差异有统计学意义(P<0.05);β-catenin、P53、Ki67三者在两种腺瘤的表达未见显著差异(P>0.05)。研究结论1.β-catenin、Ki67、P53在SA中的表达提示:SA是一种具有增殖活性的腺瘤,其癌变潜能小于VTA,与TA之间无显著差异。2.β-catenin外显子3的突变并不是引起其表达异常的原因,可能还存在其它引起β-catenin异常表达的影响因素。3.小样本观察同一个体的无蒂SA多于TA,其它临床/病理特征及免疫组化指标比较两者无显著差异。
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