【摘 要】
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长链非编码RNA（long non-coding RNAs,lncRNAs）是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA,研究表明lncRNAs能够在多个层面调控基因的表达水平。近些年的研究发现lncRNAs参与了肝脏糖脂代谢调控,并在糖尿病表型中起着重要的调节作用,对lncRNAs进行更深的研究或许可以使其作为分子标志物或使糖尿病及其相关并发症的治疗应用成为可能。然而,关于Glucagon诱导的l
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长链非编码RNA（long non-coding RNAs,lncRNAs）是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA,研究表明lncRNAs能够在多个层面调控基因的表达水平。近些年的研究发现lncRNAs参与了肝脏糖脂代谢调控,并在糖尿病表型中起着重要的调节作用,对lncRNAs进行更深的研究或许可以使其作为分子标志物或使糖尿病及其相关并发症的治疗应用成为可能。然而,关于Glucagon诱导的lncRNAs是否调控肝脏葡萄糖代谢过程尚未可知。在本文中,我们确定了由Fasting/Glucagon诱导的lncRNA GM26584,是肝脏葡萄糖代谢过程中的关键调控因子,主要成果如下:1、RNA-Seq分析和qRT-PCR检测结果显示,lncRNA GM26584是一个可以被Fasting/Glucagon诱导的lncRNA。2、RACE和分子克隆结果显示,lncRNA GM26584位于小鼠8号染色体上,长度3216 bp,说明数据库中的序列是存在且正确的。3、体外翻译、luciferase和qRT-PCR检测结果表明,GM26584不具备编码蛋白质的能力,具有非编码RNA的普遍特征;GM26584主要分布在细胞核中;DBc AMP能够诱导GM26584的表达而Glucose、Insulin会抑制GM26584的表达;FOXO1能剂量依赖性增加GM26584启动子的荧光素酶活性。4、HFD和WT小鼠实验结果表明,过表达GM26584会使HFD和WT小鼠的血糖水平和糖异生相关基因（G-6-Pase、PEPCK）的表达水平降低,提高葡萄糖的耐受能力,降低糖异生作用。5、HGP和Western blot实验结果表明,过表达GM26584会显著降低DBc AMP处理条件下原代肝实质的产糖能力,这可能是由于CREB的表达量降低所致。综合以上结果,我们确定了一种新的由Fasting/Glucagon诱导的调控肝脏葡萄糖代谢的负调控因子lncRNA GM26584,它通过抑制CREB和糖异生相关基因（G-6-Pase、PEPCK）的表达来发挥作用。
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