药用植物黄芫花和海洋真菌Diaporthe phaseolorum FS431化学成分的研究

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本文分别对黄芫花的化学成分和海洋真菌Diaporthe phaseolorum FS431的次级代谢产物进行了系统的分离鉴定研究。采用多种色谱学方法,包括硅胶柱色谱、凝胶Sephadex LH-20、ODS反相色谱、全制备高效液相及半制备高效液相等分离技术进行分离纯化。根据理化性质、波谱学方法(UV、IR、1D/2D-NMR、MS)以及光谱学方法(ORD、ECD)对化合物进行结构鉴定与解析。从两个研究对象中共得到40个化合物,其中新化合物为3个,并将分离出的部分化合物进行活性测试。黄芫花为瑞香科荛花属河朔荛花(Wikstroemia chamaedaphne Meisn.)的花蕾。从其甲醇提取物中分离鉴定了 20个化合物,分别为丁香脂素(1)、5-7-二羟基色原酮(2)、5-羟基-7-甲氧基色原酮(3)、木犀草素(4)、松脂素(5)、咖啡酸甲酯(6)、落叶松树脂醇(7)、桉脂素(8)、芝麻素(9)、圣草素-7,3’-二甲醚(10)、piperitol(11)、forsythialan A(12)、松脂酚-4-O-β-D-葡萄糖苷(13)、torinlin(14)、blumenol B(15)、圣草酚(16)、柚皮素(17)、3,4-二香草基四氢呋喃(18)、对羟基肉桂酸乙酯(19)、咖啡酸乙酯(20)。化合物 2、3、6、10、11、12、14、15、16、18、19、20 为首次从荛花属中分得,2、3、6、9、10、11、12、14、15、16、17、18、19、20 为首次从该植物中分得。本实验采用CCK8法考察部分化合物对随机挑选的人源肿瘤细胞A549(人肺癌细胞)、HepG2(人肝细胞癌细胞)、PC-3、DU145(人前列腺癌细胞)、7860(人肾透明细胞癌细胞)、BXPC3(人胰腺癌细胞)、MDA-MB-23 1(人乳腺癌细胞)增殖抑制作用的影响。结果表明,咖啡酸甲酯的抗肿瘤作用较显著。为了适应高盐、高压、低温、低营养的生存环境,海洋微生物形成了独特的代谢方式,从而产生大量具有药用价值的代谢产物。迄今为止,已有一些来源于海洋微生物的活性化合物应用于临床治疗。海洋真菌作为海洋微生物的重要组成部分,从其次级代谢产物中发现了许多结构新颖、活性显著的化合物,是发掘药用先导化合物的重要来源。本文的菌株是从印度洋海底沉积物中采取的一株海洋真菌,经鉴定为Diaporthe phaseolorum FS431。对该菌株进行大规模的固体发酵,从大米培养基的次级代谢产物中分离鉴定了 20个单体化合物:其中化合物21、22、23为新化合物,从中挑选部分化合物,采用PNPG法对α-葡萄糖苷酶抑制活性进行测试;采用DDPH法进行抗氧化活性测试;采用以L-dopa作为底物对酪氨酸酶活性进行测试,采用SRB法测定了化合物对肝癌细胞(HepG-2)、乳腺癌细胞(MCF-7)、神经胶质瘤细胞(SF-268)、人肺癌细胞(A549)四种供试肿瘤细胞株的抗细胞毒活性,对于抑制率大于50%的化合物,进一步测定其IC50值。结果表明,化合物31对以上四种癌细胞有抑制活性,其IC50值分别是2.55,2.60,37.86,4.64 μg/ml,化合物32对以上四种癌细胞有抑制活性,其IC50值分别是49.58,48.08,45.26,38.64 μg/ml。
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