非小细胞肺癌中PRL-3和RhoC的表达及其意义

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近年来研究发现,肝再生磷酸酶家族参与多种肿瘤的发生、发展,其成员PRL-3在多种肿瘤细胞的增殖、粘附、迁移、侵袭以及转移中发挥了重要的正向调控作用。但有关PRL-3在不同病理进程的肺癌组织中的表达情况及与肺癌细胞侵袭、转移的关系鲜有报道。RhoC是小分子G蛋白超家族中的Ras相似物亚族的蛋白之一,是Rho信号传导通路的重要分子,许多研究表明,RhoC在多种肿瘤中高表达并与肿瘤的浸润转移高度相关。目的:检测PRL-3和RhoC在非小细胞肺癌组织中的表达情况,探讨二者与肺癌临床病理学特征的关系,分析二者与肺癌浸润、转移的关系,并探讨PRL-3与RhoC的表达是否存在相关性;进一步检测二者对A549细胞迁徙能力的影响;检测二者是否存在相互作用,探索它们在非小细胞肺癌发生、发展中的作用机制。方法:采用免疫组化SP法检测PRL-3和RhoC在92例非小细胞肺癌中的表达,用统计学方法检验分析二者在不同分组间的表达差异性及二者的相关性;应用抗PRL-3抗体、抗RhoC抗体分别阻断A549细胞中PRL-3和RhoC的功能,采用细胞划痕实验检测二者对其迁徙能力的影响;应用反转录聚合酶链反应检测阻断A549细胞中RhoC和PRL-3的功能后PRL-3和RhoC表达的变化。结果:在92例非小细胞肺癌标本中PRL-3和RhoC的表达阳性率分别为69.6%、73.9%,二者的表达在不同的TNM分期、淋巴结及胸膜是否转移的分组之间的差异有统计学意义(P<0.01),同时二者的表达具有相关性(r=0.754, P<0.001);PRL-3和RhoC功能被阻断后,A549细胞迁徙能力明显降低;阻断PRL-3的A549细胞中RhoC表达降低,然而阻断RhoC的A549细胞中PRL-3表达无明显改变。结论:在非小细胞肺癌中PRL-3和RhoC在TNM分期较高以及合并淋巴结、胸膜转移的分组中表达较高,同时二者的表达具有相关性,提示二者可能有促进非小细胞肺癌远处转移的功能,PRL-3与RhoC可能有相互作用;PRL-3和RhoC可能具有促进A549细胞远处转移的功能;PRL-3可能具有上调RhoC表达的功能,PRL-3促进癌细胞远处转移的功能可能是通过RhoC及其下游因子实现的,而RhoC对PRL-3的表达可能无反馈性调节作用。
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