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第一部分高强度聚焦超声治疗裸鼠肝癌移植瘤后残留癌组织中细胞凋亡情况目的探讨高强度聚焦超声（HIFU）治疗人肝癌细胞裸鼠皮下移植瘤后残留癌组织中P53表达及细胞凋亡情况。方法建立人肝癌细胞HepG2裸鼠皮下移植瘤模型36只，使用HIFU治疗仪治疗，输入治疗参数（探头频率8.6MHz，脉冲1000Hz，功率5W），随机分为对照组、治疗后1、3、5、7、14d。HE染色观察标本病理变化；TUNEL法检测残余癌组织凋亡及计算凋亡指数；免疫组化、Western blot和实时荧光定量PCR技术分别检测P53蛋白及其mRNA表达情况。结果HE染色表明治疗后有残余肿瘤细胞和大片坏死区域。与其它组相比，凋亡指数在3d组显著升高（P<0.01），在5d、1周、2周组逐渐下降。免疫组化表明P53蛋白在各组中出现强弱不同的表达，在3d组细胞核染色深，细胞数量明显较多，平均光密度值明显高于其他组（P<0.01）。Western blot和RT-PCR显示P53蛋白和mRNA在治疗后1天表达升高，与对照组相比有差异（P<0.05），在3d组显著高于其他组（P<0.01），在5d、1周、2周组逐渐下降。结论HIFU治疗人肝癌细胞裸鼠皮下移植瘤后可以促进残余癌细胞凋亡，其效应时间窗为2周左右，此可能与P53基因表达异常关系密切。第二部分高强度聚焦超声治疗裸鼠肝癌移植瘤后残留癌组织中缺氧诱导因子表达情况目的探讨高强度聚焦超声（HIFU）治疗后残留肿瘤组织中缺氧诱导因子（HIF-1α、HIF-2α）表达情况。方法建立肝癌HepG2细胞裸鼠皮下移植瘤模型36只，使用HIFU治疗仪治疗，输入治疗参数（探头频率8.6MHz，脉冲1000Hz，功率5W），随机分为对照组、治疗后1、3、5、7、14d。免疫组化、Westernblot和实时荧光定量PCR技术检测HIF-1α、HIF-2α蛋白和mRNA水平。结果免疫组化显示HIF-1α蛋白平均光密度值在治疗后1天出现升高，与对照组之间有差异（P<0.05），平均光密度值在3d组显著高于其他组（P<0.01）。HIF-2α蛋白平均光密度值在治疗后1~3天无明显变化，在5d组明显高于对照组（P<0.05），在2w组与其他组之间比较显著升高（P<0.01）。Western blot和RT-PCR显示HIF-1α蛋白和mRNA水平在治疗后1~3天表达逐渐升高，在3d组达到高峰，与其他组比较有统计学意义（P<0.01），在5d、1w、2w组逐渐下降。同时，HIF-2α蛋白和mRNA在治疗后1d、3d组与对照组之间无明显差异（P>0.05），在5d、1w、2w组表达逐渐升高，在2w组与其他组之间比较显著升高（P<0.01）。结论HIFU治疗后的残余肿瘤中的细胞凋亡出现的短暂升高可能与HIF-1α基因表达增多关系密切，而HIF-2α基因的表达异常可能与残癌中发生的细胞凋亡抑制有关。