血管内皮细胞生长因子受体2(KDR)多态与国人脑胶质瘤的遗传易感性研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wupei0083
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目的:调查中国人群中含激酶插入区受体(Kinase insert domain containing receptor, KDR)多态性与脑胶质瘤风险之间的潜在关联。方法:采用病例-对照的研究方法,对504例胶质瘤患者和530例对照者进行血液样本以及病历资料的收集,并进行流行病学问卷调查。对收集到的血液标本进行DNA提取和浓度的标化、分装,并采用MassARRAY Sequenom SNP时间飞行质谱生物芯片系统完成对KDR的SNP的分型。我们使用Haploview 4.1检验哈迪-温伯克平衡,使用SPSS 17.0统计分析软件进行单位点分析。结果:1、MassARRAY Sequenom SNP基因分型显示,rs2071559和rs2239702的分型成功率分别为99.7%和99.8%,哈迪-温伯克遗传平衡检验的P值均大于0.05(二者的HWE-P值分别为0.424,0.712),说明该人群各SNP位点的基因型频率处于平衡状态,具有群体代表性。2、等位基因频率分析结果表明:KDR-rs2071559的C等位基因和KDR-rs2239702的A等位基因分别是胶质瘤的危险等位基因,它们与罹患胶质瘤风险的增加相关(分别为OR=1.424,95%CI:1.186-1.710,P=0.000以及OR=1.349,95%CI:1.070-1.700,P=0.011);3、基因型分析结果表明:对于KDR-rs2071559, C/T和C/C基因型与罹患胶质瘤风险的增加相关(分别为校正的OR**=1.942,95%CI:1.291-2.921,P=0.001以及校正的OR**=1.405,95%CI:1.070-1.845,P=0.014);对于KDR-rs2239702, A/A基因型与罹患胶质瘤风险的增加相关(校正的OR**=2.387,95%CI:1.197-4.759,P=0.014);4、分层分析结果显示:对于KDR-rs2071559, C等位基因以及C/T和C/C基因型的风险效应均主要体现在非吸烟者、患星形细胞瘤和其他胶质瘤患者以及WHOⅡ级和III级的患者;对于KDR-rs2239702, A等位基因以及A/A基因型的风险效应均主要体现在非吸烟者、患其他胶质瘤的患者以及WHOⅠ级患者,A/A基因型的风险还体现在WHOⅡ级胶质瘤患者;5、多种危险性SNP积累性效应的分析显示:与携带0个危险等位基因相比,分别携带1个、3个、4个危险等位基因的个体发展成胶质瘤的风险均显著增加(P值分别为0.007、0.011、0.003;OR值分别为1.534、1.960、2.748;95%CI分别为:1.123-2.096,1.163-3.304,1.383-5.462),且随着携带危险等位基因数目的增加而增加。结论:1、KDR-rs2071559的C等位基因和KDR-rs2239702的A等位基因分别是胶质瘤的危险等位基因,它们与罹患胶质瘤风险的增加相关,且携带1个、3个、4个危险等位基因的个体发展成胶质瘤的风险与其所携带危险等位基因的数目成正相关。2、对于KDR-rs2071559,与野生型纯合子T/T相比,C/T和C/C基因型与罹患胶质瘤风险的增加相关;对于KDR-rs2239702,与野生型纯合子G/G相比,A/A基因型与罹患胶质瘤风险的增加相关。3、对于KDR-rs2071559, C等位基因以及C/T和C/C基因型的风险效应均主要体现在非吸烟者、星形细胞瘤和其他胶质瘤以及WHOⅡ级和III级胶质瘤;对于KDR-rs2239702, A等位基因以及A/A基因型的风险效应均主要体现在非吸烟者、其他胶质瘤以及WHOⅠ级胶质瘤,A/A基因型的风险还体现在WHOⅡ级胶质瘤。
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