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目的:鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)是我国高发恶性肿瘤之一,中国NPC的发病率居世界之首,好发于我国及东南亚地区,是一种来源于上皮细胞的恶性肿瘤。Pystl／rVH6又名DUSP6／MKP3,存在于细胞质中,是一种抑癌基因,负反馈调控丝裂原活化蛋白激酶信号通路(mitogen-activated protein kinases signaling,MAPKs)中的细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号通路。异常的MAPKs对人类肿瘤的发生、发展起着非常重要的作用。目前国内外有关Pystl／rVH6与鼻咽癌的关系研究未见相关报道。本课题通过研究Pystl／rVH6在鼻咽癌中的表达,探讨Pystl／rVH6与鼻咽癌发生、发展的关系,为鼻咽癌的预后判断和治疗提供新的思路和靶点。
方法:本研究采用免疫组织化学方法,对照分析131例鼻咽癌组织与40例非癌性鼻咽组织中Pystl／rVH6的表达。所有病理资料均来自绵阳市中心医院2009年1月～2010年9月间经病理证实的标本。用x2检验对结果进行分析。
结果:1、Pystl／rVH6在131例鼻咽癌组织中,阴性表达75例,阳性表达56例。40例非癌性鼻咽组织中,阴性表达5例,阳性表达35例。与非癌性鼻咽组织比较,鼻咽癌组织中Pystl／rVH6的表达(阴性率)的差异具有统计学意义(P<0.001)。2、在131例鼻咽癌组织中,以鼻咽癌的分期比较,Ⅰ期9例,阴性表达1例,阳性表达8例；Ⅱ期30例,阴性表达12例,阳性表达18例；Ⅲ期45例,阴性表达27例,阳性表达18例；Ⅳ期47例,阴性表达35例,阳性表达12例。Ⅰ期和Ⅱ期比较,差异无统计学意义(P>0.05),与Ⅰ期比较,Ⅲ期和Ⅳ期的表达差异有统计学意义(P<0.05)；Ⅱ期和Ⅲ期比较,差异无统计学意义(P>0.05),Ⅱ期和Ⅳ期比较,差异具有统计学意义(P<0.05)；Ⅲ期和Ⅳ期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3、以鼻咽癌原发肿瘤的范围(T)比较,T127例,阴性表达8例,阳性表达19例；T231例,阴性表达14例,阳性表达17例；T328例,阴性表达20例,阳性表达8例；T445例,阴性表达33例,阳性表达12例。T1和T2比较,差异无统计学意义(P>0.05)；T1和T3比较,差异具有统计学意义(P<0.05)；T1和T4比较,差异具有统计学意义(P<0.001)；T2和T3比较,差异有统计学意义(P<0.05)；T2和T4比较,差异具有统计学意义(P<0.05)；T3和T4比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4、以鼻咽癌淋巴结转移情况(N)比较,N032例,阴性表达12例,阳性表达20例；N153例,阴性表达29例,阳性表达24例；N238例,阴性表达26例,阳性表达12例；N38例,阴性表达8例,阳性表达0例。N0和N1比较,差异无统计学意义(P>0.05),N0和N2比较,差异具有统计学意义(P<0.05),N0和N3比较,差异具有统计学意义(P<0.05)；N1和N2比较,差异无统计学意义(P>0.05),N1和N3比较,差异具有统计学意义(P<0.05)；N2和N3比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论:1、Pystl／rVH6可能是一个鼻咽癌的抑癌基因,参与鼻咽癌的发生、发展过程。2、Pystl／rVH6与鼻咽癌病理学参数如病理分期、T因子和N因子间有显著的负相关性,低表达者提示预后不良的可能。3、通过本研究,我们推测可以通过调控Pystl／rVH6的表达,负反馈调控MAPKs三个信号通路中之一的ERK信号通路,对鼻咽癌患者进行生物靶向治疗,为鼻咽癌患者治疗提供一个新的方法。