三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是乳腺癌中非常难治愈的一种亚型,尽管目前有化疗、手术、放疗、靶向治疗等多种治疗模式,但效果仍不理想。术后复发(包括原发部位肿瘤的再生)和由残留肿瘤细胞引起的远处转移依然是困扰临床医生的难题。众所周知,肿瘤的生长和转移以肿瘤血管为基础。肿瘤组织丰富的血管不仅为其生长、浸润和转移提供营养物质,而且为肿瘤细胞的输送和转移提供散播途径。近年来新兴的饥饿疗法为肿瘤治疗,防止复发和转移找到了一种更为有效的治疗手段,它主要通过抑制肿瘤新血管生成,阻塞肿瘤血管的营养供给和抑制代谢营养物质供应的途径来实现。然而,现有研究表明,在阻断肿瘤细胞的营养获取途径或代谢通路时,肿瘤细胞会通过其他“代替性”应激通路维持生长,甚至向远处转移,因此,仅阻断单一营养供给途径的饥饿治疗策略很难得到理想的治疗效果,寻求可以同时抑制多条代谢途径的饥饿治疗方法,以及与其他治疗方式联合应用是提高饥饿治疗疗效、预防TNBC复发转移的有效策略。为此,本文采用聚多巴胺交联胶原蛋白/蚕丝蛋白复合物的方法构建了一种光响应型可注射水凝胶。在构建的体系中,多巴胺可以自聚形成光热试剂聚多巴胺,同时还可以与蛋白上的氨基发生反应加速水凝胶的形成。短链核酸以互补配对的方式将凝血酶负载到水凝胶当中。在近红外光照下水凝胶释放出的热量一方面可以打开双链核酸间的氢键,实现凝血酶精准可控的释放,促进肿瘤周围血管形成血栓,阻塞血管,切断养分的供给。另一方面,可以抑制肿瘤细胞的活力,使其无法分泌促血管生成的化学信号,从而抑制肿瘤血管的新生。因此,该水凝胶复合体系从抑制血管生成和破坏其存在的角度,双管齐下,彻底阻断肿瘤的生长或转移的营养通道。体内外的研究结果表明,水凝胶复合体系经NIR光照后,可迅速升温至52.9℃,通过Transwell实验,证实了光热可以有效的抑制肿瘤细胞的侵袭;通过ELISA实验、小管生成实验及小鼠肿瘤免疫组化实验,证实了光热有效的阻止了肿瘤细胞分泌VEGF,抑制了血管新生;同时,通过使用BCA蛋白定量、凝血酶荧光底物测定凝血酶活力及小鼠肿瘤周围组织的H&E染色实验,证实凝血酶可以快速释放,阻塞肿瘤周围血管。这种双管齐下的治疗方式有效的抑制了TNBC的复发转移,为三阴性乳腺癌的饥饿治疗提供新的思路和方法。