【摘 要】
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目的:使用JAK1/2酪氨酸激酶抑制剂芦可替尼挽救性治疗激素耐药急性移植物抗宿主病（a GVHD）已被广泛报道。本研究旨在研究芦可替尼抢先治疗GVHD的有效性及安全性,探讨最佳治疗时机。方法:这是一项多中心回顾性研究,收集2015年06月至2019年10月期间在福建医科大学附属协和医院（福州,中国）、厦门大学附属第一医院（厦门,中国）、厦门大学附属中山医院（厦门,中国）使用芦可替尼抢先治疗GVHD
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目的:使用JAK1/2酪氨酸激酶抑制剂芦可替尼挽救性治疗激素耐药急性移植物抗宿主病（a GVHD）已被广泛报道。本研究旨在研究芦可替尼抢先治疗GVHD的有效性及安全性,探讨最佳治疗时机。方法:这是一项多中心回顾性研究,收集2015年06月至2019年10月期间在福建医科大学附属协和医院（福州,中国）、厦门大学附属第一医院（厦门,中国）、厦门大学附属中山医院（厦门,中国）使用芦可替尼抢先治疗GVHD患者的病例资料（伦理审批编号:2020KY020）。共有69名患者纳入研究分析,其中50名为男性、19名为女性。根据芦可替尼抢先治疗时机将患者分为3组,分别为“≤3天组”24例（34.8%）、“3～7天组”16例（23.2%）和“>7天组”29例（42.0%）,对比分析各组芦可替尼的疗效及安全性。采用SPSS 24.0统计软件对数据进行分析,计量资料组间采用单因素方差分析（one-way ANOVA）,分类资料组间采用卡方检验,总体生存期采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,P7天组”有更多的患者为c GVHD（16/29,55.2%）。“≤3天组”、“3～7天组”和“>7天组”的中位疗效反应时间分别为18（6～234）天、21（7～69）天和28（9～123）天。芦可替尼治疗后28天,“≤3天组”的总体治疗反应率最高,达100.0%,“3～7天组”和“>7天组”分别为93.8%和86.2%（P=0.155）。a GVHD患者中,“≤3天组”28天完全缓解率（CRR）与“3～7天组”相似,分别为73.7%和72.7%,高于“>7天组”的46.2%（P=0.258）。c GVHD患者中,“≤3天组”和“3～7天组”28天CRR分别为40.0%和60.0%,“>7天组”无患者达CR（P=0.012）。与治疗前相比,“≤3天组”GVHD等级改善最为明显,平均改善1.83（±1.05）级,优于“3～7天组”和“>7天组”（1.83±1.05 Vs.1.25±0.86 Vs.1.07±1.00,P=0.016）。在随访期间,“≤3天组”CR累积发生率为90.3%,高于“3～7天组”的84.4%和“>7天组”的40.5%,具有统计学意义（P7天组（91.7%vs 81.5%,HR:0.48;95%CI:0.11～2.24）。血细胞减少（26/69,37.7%）与病毒激活（26/69,37.7%）是芦可替尼治疗期间最常见的药物不良反应,3个治疗组间不良反应的发生率及严重程度无明显区别（P>0.05）。结论:JAK1/2抑制剂芦可替尼的抢先治疗可以快速、显著地改善GVHD症状,并有可能使患者长期收益,治疗主要的副作用为血细胞减少。研究结果仍需大型前瞻随机对照临床研究进行进一步探讨。
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