HIF-1α在MPP+处理后的SH-SY5Y细胞中的表达及调控机制

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目前研究发现,沉默信息调节因子(silent information regulator1,SIRT1)和缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor1,HIF-1)可能参与帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的发病机制。但是,其具体调控机制尚未完全阐明。SIRT1和 HIF-1的相互关系亦仍需进一步探究。本研究采用1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)处理SH-SY5Y细胞,建立体外PD模型,探讨SIRT1和HIF-1α的表达及其二者的关系。实验发现,MPP+能够明显抑制细胞增殖,促进凋亡发生。同时,模型组细胞中HIF-1α及其靶分子VEGFA和LDHA的表达升高。我们的前期研究发现,在体外PD模型中,SIRT1表达降低,本实验亦有一致性发现。由于SIRT1是常见的组蛋白去乙酰化酶,推测其可能在转录水平调节HIF-1α。我们进一步实验利用染色质免疫共沉淀(ChIP)检测了HIF-1α组蛋白修饰情况,结果发现,在模型组中,与HIF-1α启动子结合的组蛋白H3K14的乙酰化水平升高。随后,采用siRNA下调SIRT1表达,发现SIRT1表达下调组的HIF-1α启动子区域组蛋白H3K14乙酰化增强,同时发现HIF-1αmRNA和蛋白上调,提示SIRT1可能在转录水平调节HIF-1α的表达。本研究结果提示,SIRT1-HIF-1信号通路可能参与PD的发病机制,为将来PD的治疗提供了新的靶标。
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