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人参皂苷Rh2(G-Rh2)是从人参茎叶中提取的微量有效成分,具有很强的抗癌活性,能抑制肿瘤增殖,诱导分化凋亡,逆转耐药性等,对肺癌,肝癌,乳腺癌,白血病,结肠癌,鼻咽癌,前列腺癌等都具有增殖抑制作用,成为了目前抗癌药物研究的热点。本文首先对G-Rh2抗肿瘤机理及剂型研究概况做一综述。由于G-Rh2为脂溶性药物,水中溶解度较差,生物利用度较低,在临床应用方面的开发价值受到一定限制。为延长其体内药物作用时间,改善生物利用度,本文将G-Rh2制成脂质体,筛选其最佳制备工艺,并对其进行质量评价,将G-Rh2脂质体制成冻干粉,对其进行初步药代动力学研究。首先,采用薄膜分散法制备G-Rh2脂质体,能得到具有淡蓝色乳光的G-Rh2脂质体。建立了 G-Rh2含量的HPLC测定方法:流动相为乙腈:水:磷酸=550:450:1.25,流量为1mL/min,检测波长为203 nm。用微柱离心法测定G-Rh2脂质体的包封率,能基本将游离G-Rh2药物与G-Rh2脂质体分离完全,且微柱平均回收率为98.29%。以包封率和粒径为评价指标,通过单因素考察确定了水化温度和超声时间分别为40 ℃,15min。用Box-behnken效应面优化法,以粒径和包封率为响应值,选取磷脂和胆固醇的质量比(A),磷脂和G-Rh2的质量比(B),PBS缓冲液的pH(C)三因素,用Design-Expert8.0.6软件建立了三因素三水平的制备处方优化方法,结果确定最佳处方为:A为30:1,B为10:1,C为8.0,期望包封率为88.75%,粒径为161.4 nm。通过验证实验验证,所得脂质体包封率为85.53±1.14%,粒径为175.73±2.95nm,与期望结果相差不大。利用透射电镜,对G-Rh2脂质体拍摄图片,结果显示脂质体呈200 nm左右的球形或类球形。对G-Rh2脂质体及G-Rh2药物的体外释放度进行考察,将样品置于透析袋内,以pH=7.4的PBS为透析液进行实验,释放度结果显示,G-Rh2脂质体在72 h时的累计释放率为84.31±2.41%,与G-Rh2药物相比,G-Rh2脂质体具有缓释效果。测定了 G-Rh2脂质体的Zeta电位值为-40.67±1.53 mV,体系稳定性一般。为了提高G-Rh2脂质体的稳定性,将G-Rh2脂质体制成冻干粉,考察了不同冻干保护剂对冻干效果的影响,最终确定以4%的蔗糖为冻干保护剂。G-Rh2脂质体经过预冻,冻干48 h后,能得到外观平整,再分散效果较好,粒径及包封率在冻干前后变化较小的冻干粉。初步药代动力学研究是利用wistar大鼠,经尾静脉注射给药后,检测血药浓度变化。建立HPLC方法测定血药浓度,然后通过Winnonlin5.2药动统计学分析软件分析得到药动学参数,实验结果显示,与G-Rh2药物组相比,G-Rh2脂质体组的Tmax,Cmax,T1/2,AUClast,AUMClast值均明显提高。表明G-Rh2脂质体组体内药物作用时间显著延长,生物利用度得到明显改善,为后期G-Rh2脂质体粉针注射剂的研究提供了实验依据。