【摘 要】
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目的观察肺寡转移瘤患者经不同分割剂量体部立体定向放疗(SBRT)前后淋巴细胞亚群的变化及疗效对比,探索最佳抗肿瘤免疫功能激活的SBRT分割模式,为肿瘤的免疫治疗联合放疗的综合治疗提供新的思路,以期提高肿瘤患者的治愈率和生存率。方法选取鞍山市肿瘤院在2018年12月至2019年12月期间,30例确诊为结直肠癌肺寡转移并采用SBRT治疗的患者,按其SBRT分割模式不同分为3组,A组:DT:6Gy×10
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目的观察肺寡转移瘤患者经不同分割剂量体部立体定向放疗(SBRT)前后淋巴细胞亚群的变化及疗效对比,探索最佳抗肿瘤免疫功能激活的SBRT分割模式,为肿瘤的免疫治疗联合放疗的综合治疗提供新的思路,以期提高肿瘤患者的治愈率和生存率。方法选取鞍山市肿瘤院在2018年12月至2019年12月期间,30例确诊为结直肠癌肺寡转移并采用SBRT治疗的患者,按其SBRT分割模式不同分为3组,A组:DT:6Gy×10F;B组:DT:10Gy×5F;C组:DT:15Gy×3F,各10例。分别观察各组患者SBRT前3天、SBRT后3天以及SBRT后4周,外周血中淋巴细胞亚群CD3~+T细胞(%)、CD19~+B细胞(%)、NK(%)、CD4~+T细胞(%)、CD8~+T细胞(%)、CD8~+CD28~+T细胞(%)、CD8~+CD28~-T细胞(%)、CD4~+/CD8~+比值及Treg细胞(%)的变化,分析各组治疗前后淋巴细胞亚群的差异、各阶段不同组间淋巴细胞亚群的差异,以了解淋巴细胞亚群的变化与不同分割模式SBRT的关系,并在SBRT后4周评价疗效,分析疗效与不同分割模式SBRT之间的关系。结果1、SBRT后3天与SBRT前3天相比:(1)A组:CD4~+T细胞比例、CD8~+CD28~+T细胞比例明显升高(P=0.011、0.028),CD8~+CD28~-T细胞比例明显下降(P=0.032)。(2)B组:CD4~+T细胞比例、CD8~+CD28~+T细胞比例、CD4~+/CD8~+比值明显升高(P=0.002、0.003、0.038),CD8~+T细胞比例、CD8~+CD28~-T细胞比例、Treg细胞比例明显下降(P=0.015、0.008、0.006)。(3)C组:CD4~+T细胞比例、CD8~+CD28~+T细胞比例、CD4~+/CD8~+比值明显增加(P=0.048、0.038、0.041),CD8~+T细胞比例、CD8~+CD28~-T细胞比例明显下降(P=0.025、0.037)。2、SBRT后4周与SBRT前3天相比:(1)A组:CD8~+CD28~-T细胞比例、Treg细胞比例明显下降(P=0.045、0.039)。(2)B组:CD4~+T细胞比例明显增加(P=0.001),CD8~+T细胞比例明显下降(P=0.032),CD8~+CD28~-T细胞比例明显下降(P=0.048),Treg细胞比例明显下降(P=0.004)。(3)C组:各淋巴细胞亚群比例变化不明显(P>0.05)。3、SBRT后4周与SBRT后3天相比:(1)A组:CD8~+CD28~-T细胞比例升高(P=0.046)。(2)B组:各淋巴细胞亚群比例变化不明显(P>0.05)。(3)C组:CD8~+T细胞比例、CD8~+CD28~-T细胞比例、Treg细胞比例明显增加(P=0.025、0.018、0.042)。4、SBRT不同时间点各组间淋巴细胞亚群对比:(1)放疗前3天:各组间淋巴细胞亚群比例无明显差异(P>0.05);(2)放疗后3天:B组患者CD4~+T细胞比例、CD8~+CD28~+T细胞比例明显高于A组及C组(P<0.05),CD8~+CD28~-T细胞比例明显低于A组及C组(P<0.05);(3)放疗后4周:B组患者CD4~+T细胞比例明显高于A组及C组(P<0.05)、CD8~+T细胞比例及CD8~+CD28~-T细胞比例明显低于A组及C组(P<0.01),A组与B组Treg细胞比例明显低于C组(P<0.05)。5、疗效评估:SBRT后4周,30例患者均有疗效评价,CR:4例;PR:14例;SD:12例,其中CR+PR率:A组:60%;B组70%,C组50%,B组略高于A组及C组,但无统计学差异(P>0.05)。结论SBRT能够影响结直肠癌肺寡转移瘤患者的淋巴细胞亚群的变化,激活机体抗肿瘤免疫功能,在放疗后3天与放疗前3天对比,A组(6Gy×10F)、B组(10Gy×5F)、C组(15Gy×3F)患者CD4~+T、CD8~+CD28~+T细胞比例均有不同程度的增加,CD8~+CD28~-T细胞比例均有不同程度的下降,其中B组变化幅度较A组及C组更为明显,放疗后4周与放疗后3天对比,A组及C组这种变化趋势均有不同程度的减弱,而B组无明显变化,表明B组对患者CD4~+T、CD8~+CD28~+T细胞比例的激活作用及对CD8~+CD28~-T细胞比例的抑制作用持续时间较长,我们可以认为10Gy×5F的分割模式可能是一个较好的抗肿瘤免疫功能激活模式。
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