顺铂对子宫内膜异位症大鼠腹腔液中血管内皮生长因子表达的影响及其与肿瘤坏死因子-α的相关性研究

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目的子宫内膜异位症(Endometriosis,内异症;EMT)是妇科的常见良性病变,但其某些生物学行为特别是组织侵袭和血管形成的能力,却与恶性肿瘤类似,目前手术是清除EMT病灶的最好手段,但小病灶尤其显微病灶常被遗漏,对于复发病例常需要手术和药物的联合治疗,尤其深部浸润型子宫内膜异位症(deep infiltrating endometriosis,DIE)为EMT治疗的难点,复发治疗更加困难。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF),是目前公认的也是最重要的促血管生成因子,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)也可以协同VEGF促进新生血管生成,共同促进异位内膜种植、生长。本研究通过观察顺铂腹腔灌注治疗前后内异症大鼠腹腔液中VEGF及TNF-α的浓度变化,探讨顺铂抑制子宫内膜异位病灶生长的效果,从而为子宫内膜异位症的临床药物治疗,尤其在减轻EMT的侵袭行为、预防术后复发等方面提供新思路。内容采用Vernon自体移植法建立SD大鼠子宫内膜异位症动物模型。EMT大鼠采用顺铂腹腔灌注处理,同时设立0.9%氯化钠液灌注组及模型对照组作为对照。以腹腔液中VEGF和TNF-a的浓度变化作为观察指标,评价顺铂腹腔灌注抑制子宫内膜异位病灶生长的效果。方法采用清洁级、健康、雌性、性成熟、未交配的SD大鼠作为实验对象,建立EMT大鼠模型(模型组),手术后4周第2次开腹,观察移植内膜生长情况并采集样本。将建模成功的大鼠随机分为3组:顺铂腹腔灌注组(模型B组)、0.9%氯化钠液灌注组(模型C组)及不予任何处理的模型对照组(模型D组);假手术大鼠即开腹后仅牵拉子宫作为正常对照组(对照A组)。各组给予不同处理:顺铂腹腔灌注组予顺铂2mg/kg+蒸馏水2m1行腹腔灌注;0.9%氯化钠液灌注组予大量0.9%氯化钠液(10ml)行腹腔灌注;模型对照组采集样本后不予任何处理。各组术后均常规喂养,并肌注抗生素预防感染,于术后4周第3次开腹,观察病灶生长情况,并采集腹腔液样本。采用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked-Immuno-Sorbent Assay, ELISA)检测各组大鼠治疗前、后大鼠腹腔液中VEGF与TNF-α的浓度变化,并检测两者的相关性。结果与正常对照组相比较,治疗前,EMT模型组大鼠腹腔液VEGF与TNF-α的平均浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,顺铂腹腔灌注组中VEGF和TNF-α的浓度明显降低,与0.9%氯化钠液灌注组及模型对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且治疗前、后VEGF与TNF-α浓度均呈明显正相关(P<0.01)。结论本实验中,EMT大鼠腹腔液中VEGF与TNF-α浓度较正常大鼠升高,顺铂腹腔灌能降注低腹腔液中VEGF与TNF-α浓度,抑制异位内膜生长,使异位病灶萎缩,VEGF与TNF-α可能在内异症的发生、发展过程中起到了一定的作用,且两者呈正相关;顺铂腹腔灌注可能对EMT起到了一定的治疗作用,有望在减轻EMT的侵袭行为、预防术后复发等方面成为新的治疗靶点。
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