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类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的慢性自身免疫性疾病,归属于中医的痹症范畴,对人类的身心健康产生了极大的威胁。目前,从食源性材料中发现改善RA的功能因子受到了广泛的关注。霍山石斛(Dendrobium huoshanense C.Z.Tang et S.J.Cheng)是一种新批准的药食同源食材(安徽省地方食品安全标准DBS 34/002—2019),我国历代药物学专著中记载其具有治疗痹症的功效。鉴于多糖是霍山石斛的主要活性成分,本论文对霍山石斛多糖(cDHPS)进行制备,以胶原诱导的类风湿性关节炎(CIA)小鼠为模型探讨霍山石斛多糖对RA的改善作用,以期为霍山石斛多糖改善RA提供理论依据。本文的主要研究内容和研究结果有以下几个方面:(1)cDHPS能够改善CIA小鼠的表观指标。小鼠的体重变化表明cDHPS能够改善RA导致的体重减轻,有助于小鼠正常生长;小鼠的脏器指数结果显示cDHPS能够缓解CIA小鼠的脾脏、胸腺、肺、肝脏肿大及肾损伤,具有调节机体免疫、保护脏器的作用;转棒测试结果说明cDHPS能够增强CIA小鼠的承痛能力;通过分析小鼠关节炎评分、足趾厚度变化可知cDHPS能够显著减轻CIA小鼠的关节肿胀、畸变程度;Micro-CT的3D建模图说明cDHPS能够降低CIA小鼠的骨开孔率,具有保护骨组织的作用。(2)cDHPS能够改善CIA小鼠的病理指标。小鼠踝关节H&E染色和CD90免疫荧光表明cDHPS能够抑制成纤维滑膜细胞增生;VEGF和CD31的水平变化说明,cDHPS能够减少CIA小鼠关节滑膜处的血管增生;MMP2、MMP3、MMP8、MMP9含量和OPG、RANKL免疫组化结果显示,cDHPS能够减少滑膜增生对软骨和骨的侵蚀;细胞因子检测结果以及Th17、Treg细胞的免疫荧光证明cDHPS能够抑制CIA小鼠的炎症反应,发挥免疫调节作用。(3)cDHPS能够抑制CIA小鼠的炎性通路。NF-κB及PI3K/AKT信号通路蛋白的Western blot结果显示,cDHPS能够有效降低IκB的磷酸化和泛素化以及p65、PI3K、AKT的磷酸化,抑制NF-κB和PI3K/AKT信号通路的激活,从而减少炎性因子的生成,缓解炎症反应。综上所述,霍山石斛多糖能够抑制CIA小鼠炎性通路的激活,降低炎性因子的分泌,从而改善小鼠类风湿性关节炎的相关症状。