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本研究旨在探讨桃叶珊瑚苷在糖尿病脑病大鼠模型和过氧化氢（H2O2）诱导PC12细胞凋亡模型中的作用及机制。将Wistar大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ;60mg/kg）,建立糖尿病模型。糖尿病大鼠在正常饲养条件下,检测不同时期的大鼠血糖、体重,认知能力,海马神经元细胞的凋亡情况,确定糖尿病脑病发病时间。研究表明,STZ诱导形成的糖尿病大鼠饲养65d后表现出学习、记忆能力下降,海马CA1区神经元细胞大量死亡,因此糖尿病大鼠引发脑病时间确定为糖尿病发病后第65d。给患糖尿病脑病的大鼠腹腔注射不同剂量的桃叶珊瑚苷,确定桃叶珊瑚苷的药物剂量和药用时间,通过Y迷宫检测大鼠的认知能力,HE染色检测大鼠海马神经元细胞的凋亡情况。结果表明,1mg/kg桃叶珊瑚苷组与糖尿病脑病组相比具有一定的保护作用,大鼠的学习、记忆功能得到一定的改善。随着药物剂量的增加,其保护作用也增强。而5mg/kg和10mg/kg桃叶珊瑚苷组,海马CA1区存活神经元细胞数量与脑病组相比明显增多,大鼠学习、记忆功能得到很大程度的改善,但5mg/kg和10mg/kg两个剂量组之间无显著性差异。因此,以5mg/kg剂量对不同给药时间进行了检测,结果表明15d和30d两个剂量组之间无论在体重、血糖,还是在认知功能上均无显著性差异,故本实验确定桃叶珊瑚苷的给药剂量为5mg/kg,给药时间为15d。进一步运用电子显微镜、原位细胞死亡检测技术、免疫组化技术、Western blotting检测技术和紫外分光光度仪探讨桃叶珊瑚苷的神经保护作用机制。结果表明,糖尿病脑病大鼠的海马内GSH-PX、SOD和CAT酶活性显著降低,NOS酶和MDA活性明显增强,Bcl-2蛋白的表达减少,Bax蛋白表达和凋亡细胞数量均明显增加;而桃叶珊瑚苷治疗组海马内GSH-PX、SOD和CAT酶活力明显提高,Bcl-2蛋白表达量增加,抑制了NOS酶和MDA活性和Bax蛋白表达,大大降低了海马神经元细胞的凋亡数量。这些结果表明,桃叶珊瑚苷能够通过调控海马内抗氧化酶活性,清除海马内过多的自由基,通过调节NOS酶的活性,减少自由基的生成,降低体内自由基含量,并通过有效调节线粒体中Bcl-2和Bax蛋白的表达,从而抑制了海马神经元的细胞凋亡,最终实现对海马神经元细胞的保护。利用H2O2（0.25mM）诱导PC12细胞建立体外细胞凋亡模型之后,用桃叶珊瑚苷进行处理观察其对PC12细胞的作用。结果表明,桃叶珊瑚苷能够抑制H2O2对PC12细胞的毒性。荧光染色检测发现桃叶珊瑚苷治疗组与H2O2组相比细胞存活数量明显增多,凋亡数量明显减少;透射电镜观察H2O2处理组细胞呈现核固缩、胞质空泡化、但胞膜仍保持完整;桃叶珊瑚苷与H2O2共培养,细胞的形态只发生轻微变化;流式细胞仪分析细胞凋亡率,H2O2组为35.1±3.0%,桃叶珊瑚苷治疗组为23.1±1.1%;与H2O2组相比桃叶珊瑚苷治疗组的Bcl-2蛋白的表达明显增加,Bax蛋白的表达明显降低;Westernblotting检测结果与流式细胞仪分析结果相似;桃叶珊瑚苷治疗组的半胱氨酸酶-3活性明显降低;分光光度法检测LDH释放率的结果表明H2O2使得LDH的释放率明显增高,桃叶珊瑚苷有效缓解了LDH的释放。上述结果说明,桃叶珊瑚苷抑制H2O2诱导PC12细胞凋亡的机制,体现在保护细胞膜的功能,抑制Bcl-2蛋白表达的下降和Bax蛋白表达的升高,拮抗Caspase-3的激活。