具有抗菌活性和免疫调节作用的表面功能化的聚醚醚酮用于感染性骨缺损的整合

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生物惰性的种植体治疗感染性骨缺损或者骨髓炎仍无法有效解决细菌感染从而促进骨整合。改性种植体,实现种植体具有一定的抗菌性、促骨分化甚至免疫调节作用,能够有效地提高种植体面对感染性骨缺损的治疗效果。本文中,以常用的聚醚醚酮(PEEK)植入物为研究模板,开发了一种简单的共沉积策略修饰改性前处理获得多孔的PEEK,以模拟感染性骨缺损的干预。在这项研究的第一章节中,通过优化并控制磺化改性条件在PEEK表面改性获得不同的三维多孔结构的SPEEK。同时,通过水热处理去除残留的含磺化合物,系统地评估了不同磺化条件对PEEK水接触角、机械性能和细胞相容性的影响,以及对巨噬细胞极化的影响,并最终获得最佳磺化条件。在第二章节研究内容中,选取在第一章节中获得的最佳SPEEK,然后在多巴胺(DA)和硫酸庆大霉素(GS)溶液中利用多巴胺的自聚合反应,获得聚多巴胺(p DA)和GS改性的SPEEK样品,定义为SPEEK-p DA-GS。表征SPEEK-p DA-GS的表面形态和分子结构变化。体外抗菌实验表明SPEEK-p DA-GS具有优良的可持续抗菌性能;细胞实验显示SPEEK-p DA-GS具有良好的细胞相容性,并通过矿化实验、ALP含量测定和成骨基因表达的检测证明SPEEK-p DA-GS具有促成骨作用;体外巨噬细胞极化实验,揭示了SPEEK-p DA-GS仍具有较好的诱导巨噬细胞向M2表型分化的能力。第三章节中以感染性骨缺损大鼠为模型,并结合体内X射线,μ-CT,免疫组织化学和病理分析结果显示,SPEEK-p DA-GS作为植入物干预大鼠模型,具有控制骨感染并促进骨整合的能力。本文为PEEK乃至其他植入物的简单有效的修饰策略以达到植入物具有针对临床需求的抗菌能力,免疫调节和骨整合等多功能作用提供了新的解决途径。
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