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研究目的高脂饲料喂养C57小鼠,当机体通过检测出现病理特征后,随机抽取一组C57高糖、高脂饮食小鼠进行八周有氧和抗组混合运动,观察运动对高脂喂养小鼠肝脏糖脂代谢的影响以及相关的基因表达,解释运动对高脂饲料喂养引起的肝脏糖脂代谢紊乱的影响,为当代人类由于高脂饮食引起的脂肪肝疾病的治疗与康复提供方向和证据。研究方法实验小鼠为8周龄雄性C57小鼠30只,平均体重为20.02±0.06克。实验小鼠来自上海第二军医大学动物实验中心。将购买的小鼠随机分为C57常规饲料喂养组,C57高脂饲料喂养组。通过高脂饲料喂养构建脂肪肝病理模型,在小鼠饮食干预期间,每星期对小鼠进行IPGTT测试。测试实验前对小鼠采取禁食手段,禁食时间间隔为8小时。在腹腔注射葡萄糖的Omin,60min,90 min,120 min等不同时间段对小鼠进行尾静脉采血,并用血糖仪测量尾静脉血来测定血糖值。通过计算血糖曲线下面积(AUC)衡量建模是否成功。完成建模后,对C57小鼠高脂组进行进一步分组,随机分为高脂安静组和高脂运动组,各组10只,饮食成分及方式不变。研究结果1.与C57普饲组相比,高脂安静组小鼠腹腔注射葡萄糖后Omin,60min,90 min,120 min及IPGTT血糖曲线下面积(AUC)出现非常显著差异(p<0.07)。与C57高脂安静组相比,C57高脂运动组腹腔注射葡萄糖后Omin,60min,90min,120 min及IPGTT血糖曲线下面积(AUC)出现非常显著差异(p<0.05)。2.高脂饲料喂养两星期后,高脂饲料喂养安静组体重明显高于低脂饲料喂养安静组中<0.05),对高脂小鼠进行两周运动训练后,高脂运动组小鼠体重显著低于高脂安静组小鼠体重(p<0.05)。高脂安静组相比于普饲组肝脏重量和肝脏/体重都有所增加(p<0.01);而相比于高脂安静组,高脂运动组肝脏重量和肝脏/体重有所降低(p<0.05)。3.高脂安静组相比于普饲组甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋以及游离脂肪酸升高(p<0.05),高脂运动组相比于高脂安静组甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋没有出现显著性差异,但游离脂肪酸降低,具有统计学差异性(p<0.05)。4.高脂安静组相比于普饲组,其肝脏内AST(天门冬氨酸氨基转移酶)和ALT(丙氨酸氨基转移酶)升高,具有显著性差异(p<0.01);高脂运动组相比于高脂安静组,ALT(丙氨酸氨基转移酶)降低,具有统计学差异(p<0.05)。5.油红染色图表明,细胞核呈老色,脂肪呈红色。高脂安静组相比于普饲组有大量脂肪组织,但是高脂运动组与高脂运动组相比,脂肪组织区域有明显减少。糖原染色结果发现,高脂安静组肝脏内出现糖原沉积,高脂运动组出现减轻现象。6.Western blot实验表明,与普饲组相比,高脂安静组肝脏组织PGC1α表达升高(p<0.05),PPARα表达降低(p<0.05),AKT磷酸化表达升高(p<0.05),eif2α磷酸化表达降低(p<0.05)。高脂运动组与高脂安静组相比,运动组PGC1α表达水平降低(p<0.05),PPARα表达水平升高(p<0.05),AKT磷酸化表达降低,eif2α磷酸化水升高(p<0.05)。研究结论1.24周高脂饮食可以建立脂肪肝病理模型,高脂饮食小鼠会出现高胰岛素、高血脂、以及肝脏糖脂代谢紊乱和线粒体功能受损。2.8周有氧联合抗阻运动干预可以改善小鼠高胰岛素、高血脂、以及肝脏糖脂代谢紊乱和线粒体功能受损,改善肝功能。3.GCN2、P-AKT、P-EIF2α、PGC1-α PPARα表达改变,肝脏脂肪酸摄取增加和氧化利用能力降低,肝脏线粒体功能紊乱。4.运动运动可以调节P-AKT、P-EIF2α、PGC1-α、PPARα表达改善肝脏脂质积累以及线粒体功能障碍。