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目的:探讨法洛四联症(TOF)患儿围术期血清P-ICP、P-Ⅲ-NP、IGF-1与心肌组织胶原、基质金属蛋白酶及其抑制剂的变化及意义。 方法:采用ELISA法分别测定20例TOF患儿和11例室间隔缺损(VSD)患儿手术前后血清P-ICP、P-Ⅲ-NP及IGF-1的水平;采用免疫组织化学方法测定心肌组织中胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA)、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2含量。术前超声心动图测定右室解剖和舒张功能相关参数,并与21例正常儿童比较。 结果:术前,TOF组血清P-ICP和P-Ⅲ-NP水平均较VSD组和对照组明显升高(P<0.01),而血清IGF-1水平TOF组和VSD组均较对照组明显升高(P<0.01);术后,TOF组血清P-ICP和P-Ⅲ-NP水平及VSD组血清P-Ⅲ-NP水平均较术前明显升高(P<0.01),TOF组血清IGF-1水平和VSD组血清P-ICP、IGF-1水平与术前比较差异均无显著性意义(P>0.05)。TOF组右室心肌TIMP-1含量较VSD组明显升高,而右室MMP-1、MMP-9含量则较VSD组显著降低。TOF组右室心肌CVF和PVCA均较VSD组明显升高。术前,TOF组RVAWT、RVD和IVST均较VSD组(P<0.01)和对照组(P<0.001)明显升高,而TOF组右室V_E/V_A及VTI_E/VTI_A均明显低于VSD组和对照组(P<0.001)。TOF组血清P-ICP、P-Ⅲ-NP水平和右室心肌TIMP-1、CVF、PVCA均与TOF组右室VTI_E/VTI_A和V_E/V_A呈显著负相关(P<0.01),而与TOF组右室RVAW和IVST呈显著正相关;TOF组心肌MMP-1与TOF组右室VTI_E/VTI_A和V_E/V_A呈显著正相关,而与TOF组右室RVAW和IVST呈显著负相关。TOF组血清IGF—1水平与P-ICP和P-Ⅲ-NP水平呈显著正相关(P<0.01和P<0.001)。TOF组血清P-ICP和P-Ⅲ-NP水平均与年龄呈显著正相关(P<0.01和P<0.001)。 结论:TOF患儿血清P-ICP、P-Ⅲ-NP水平升高和右室心肌胶原含量增加,并与右室舒张功能密切相关,是较理想的反映TOF患儿右室心肌纤维化的指标;TOF患儿右室心肌局部TIMP-1活性增强或表达增加,导致MMPs活性降低或表达减少,在右室心肌纤维化发展过程中可能具有重要的作用;TOF患儿血清IGF-1水平升高,可能对TOF右室心肌间质纤维化具有促进作用。