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多溴联苯醚（polybrominareddiphenyethers,PBDEs）是一种重要的新型持久性有机污染物（persistantorganicpollutant,POPs）,作为一类溴化阻燃剂被广泛应用于电子设备、汽车、建筑装潢材料和纺织品等行业中。环境流行病学调查显示,PBDEs广泛存在于各种环境介质中,并可以通过消化道、呼吸道和皮肤等途径进入机体。在人体血液、乳汁和脂肪等组织中均可以检测出PBDEs的存在。体内和体外实验发现,PBDEs对人体可造成多种健康危害,包括内分泌干扰作用、肝脏毒性、生殖毒性、神经毒性和致癌作用等,作用的靶器官主要包括神经系统、脂肪组织、甲状腺和生殖系统等。神经发育早期暴露PBDEs可损害感觉运动、学习与记忆、自主行为发育等。细胞凋亡是一种由基因调控的细胞自主性死亡过程,有助于选择性消除体内生理性和病理性异常细胞。有研究报道,2,2’,4,4’,5-五溴联苯醚（2,2’,4,4’,5-pentabromodiphenylether,BDE-99）可以诱导人脑星形细胞瘤细胞凋亡。本实验室前期的研究已经发现,2,2’,4,4’-四溴联苯醚（2,2’,4,4’-tetrabromodiphenylether,PBDE-47）染毒可以引起人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞内Ca2+浓度升高,并导致细胞凋亡,进一步研究发现,细胞凋亡与caspase12、caspase3、细胞色素C和DAPKmRNA表达水平升高有关,表明PBDE-47可能是通过三条典型的细胞凋亡通路—线粒体、内质网和死亡受体途径诱导细胞凋亡的,但具体哪条途径是PBDE-47引起细胞凋亡的主要途径及其作用机制尚不清楚,有待于进一步研究。Fas和FasL介导的细胞凋亡依赖细胞膜表面表达有功能的Fas蛋白,通过Fas-FasL的结合作用而诱导激活后续的凋亡相关蛋白,特别是Caspase3蛋白酶,最终导致凋亡。有研究证明,L-02细胞经H2O2处理后,细胞内Ca2+浓度升高并导致细胞凋亡,伴随Fas mRNA和蛋白的表达增加,提示H2O2在诱导Ca2+失衡的同时可介导Fas基因的过表达,进而通过死亡受体途径诱导细胞凋亡。因此,本研究拟通过培养SH-SY5Y细胞,在接触不同剂量PBDE-47的情况下,观察PBDE-47对Fas、FasL、Caspase3、Caspase8 mRNA和蛋白表达水平的影响,从而探讨Fas/FasL途径在PBDE-47致SH-SY5Y细胞凋亡中的作用。本研究主要由以下二部分组成第一部分PBDE-47对SH-SY5Y细胞Fas、FasL、Caspase3、Caspase8 mRNA表达水平的影响目的探讨PBDE-47对SH-SY5Y细胞Fas、FasL、Caspase3、Caspase8 mRNA表达的影响。方法用不同浓度PBDE-47（1, 5, 10μmol/L）染毒SH-SY5Y细胞,以二甲基亚砜（DMSO）为溶剂对照组,染毒24 h后,用实时荧光定量PCR检测细胞内Fas、FasL、Caspase3、Caspase8 mRNA的表达情况。结果5、10μmol/L剂量组Fas mRNA表达水平均明显高于对照组（P<0.05）;10μmol/L剂量组FasL mRNA表达水平明显高于对照组和低剂量组（P<0.05）;5、10μmol/L剂量组Caspase3、Caspase8 mRNA表达水平均明显高于对照组和低剂量组（P<0.05）。结论一定剂量的PBDE-47可导致SH-SY5Y细胞Fas、FasL、Caspase3、Caspase8 mRNA表达水平升高。第二部分PBDE-47对SH-SY5Y细胞Fas、FasL、Caspase3、Caspase8蛋白表达水平的影响目的探讨PBDE-47对SH-SY5Y细胞Fas、FasL、Caspase3、Caspase8蛋白表达的影响。方法体外培养的SH-SY5Y细胞暴露于不同浓度的PBDE-47（1, 5, 10μmol/L）,DMSO为溶剂对照组,染毒24 h后,检测细胞内Fas、FasL、Caspase3、Caspase8蛋白的表达情况。结果5、10μmol/L剂量组Fas蛋白表达水平均明显高于对照组和低剂量组（P<0.05）;10μmol/L剂量组FasL蛋白表达水平明显高于对照组和低剂量组（P<0.05）;随着染毒剂量的增加,Caspase3、Caspase8酶原蛋白表达水平逐渐降低,10μmol/L剂量组Caspase3酶原蛋白表达水平明显低于对照组（P<0.05）;5、10μmol/L剂量组Caspase8酶原蛋白表达水平明显低于对照组和低剂量组（P<0.05）。结论一定剂量的PBDE-47可导致SH-SY5Y细胞Fas、FasL蛋白表达升高,Caspase3、Caspase8酶原蛋白表达降低。结合第一部分实验结果,说明Fas/FasL途径可能在PBDE-47致SH-SY5Y细胞凋亡中起一定作用。