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蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(protein tyro sine pho sphata se 1B, PTP1B)是2型糖尿病的重要靶基因之一,是终止胰岛素信号转导的重要成分,在胰岛素受体(insulin receptor, IR)和胰岛素受体底物(insulin receptor substrate, IRS)磷酸化水平的负调节过程中起着关键作用。PTP1B通过对胰岛素受体激酶(insulin receptor kinase, IRK)或IRK活性片段的磷酸化酪氨酸残基去磷酸化而对胰岛素信号传导进行负调节,通过抑制PTP1B可增加胰岛素受体及其底物的敏感性。厚朴(cortex magnoliae officinalis, CMO)为木兰科植物厚朴或凹叶厚朴的干燥干皮、根皮及枝皮。性味苦、辛、温。归脾、胃、肺、大肠经,能够燥湿消痰,下气除满。经前期体外筛选发现,厚朴提取物(cortex magnoliae officinalis’ extract, CMOE)对PTP1B的抑制率高达86%。若先将厚朴制剂与PTP1B混合,则抑制率为100%。为进一步证实CMOE的治疗糖尿病作用,本文通过高脂饮食伴小剂量链脲佐菌素建立大鼠实验性2型糖尿病(T2DM)模型,观察CMOE对大鼠血糖、血脂代谢、氧化损伤、炎症反应和胰岛素抵抗(IR)等方面的影响,探讨其对实验性2型糖尿病的保护作用及其机制。结果表明,CMOE可明显降低T2DM大鼠的血糖,于给药后第2周血糖值就已经开始降低,4周后最为显著;CMOE可明显改善T2DM大鼠的脂代谢紊乱,对胆固醇的调节作用尤为明显;CMOE能升高T2DM大鼠血清中C-肽水平和胰岛素含量,提高胰岛β细胞分泌指数,降低胰岛素抵抗指数,改善IR;CMOE可明显降低T2DM大鼠血清MDA含量,升高SOD活性,抵抗自由基介导的脂质过氧化,从而降低自由基对机体的氧化损伤; CMOE对于大鼠血清IL-6及TNF-α含量有降低趋势。综上,CMOE对T2DM具有明显的治疗作用,其机制可能与改善T2DM大鼠的血脂代谢紊乱,减轻自由基诱导的氧化损伤以及改善T2DM大鼠胰岛β细胞功能,增强胰岛素受体及底物的敏感性,改善IR有关。