背景:反复移植失败（repeated implantation failure,RIF,）是辅助生殖治疗中的一类特殊疾病^[1],虽然RIF的相关报道很多,但目前尚未有统一标准^[2]。Orvieto等人^[3]认为RIF是连续3个周期移植优质胚胎而未获得临床妊娠,Zeyneloglu等人^[4]认为RIF是连续3个周期移植（每周期均2个及其以上优质胚胎）而未获得临床妊娠。RIF在体外受精-胚胎移植中的发生率为10%至15%,其病因1/3与胚胎质量有关,2/3与母亲因素有关。目前临床治疗RIF方法包括:提高胚胎质量和改善子宫内膜容受性。提高胚胎质量治疗方法有:PGT技术、PGT-A,ZIFT、降低DFI、改变IVF方案、辅助药物治疗等。改善子宫内膜容受性方法有:激素药物治疗（雌激素、孕激素、溴隐亭）、辅助药物治疗（维生素D、阿司匹林、低分子肝素、微生物制剂、抗生素等）、免疫治疗（强的松、主动免疫、被动免疫等）、辅助生殖治疗（子宫内膜开窗期检测等）、手术治疗（宫腔镜、腹腔镜）、中医药治疗、干细胞治疗、心理治疗等。这些方法可以治疗一部分RIF患者,但仍有很多RIF患者的生育问题无法得到解决。本课题组前期研究发现^[5],复发流产患者黄体期促黄体生成素（Luteinizing hormone,LH）与对照组相比有显著差异,进而发现:部分RIF患者黄体期D2的激素水平也存在异常表现,除已知的雌激素、孕激素的异常表现外,促黄体生成素亦有异常表现（所有患者均在上午8:00抽血）。鉴于此,探索一种针对低促黄体生成素RIF患者的黄体支持方案很有必要。因目前市场LH价格昂贵且有效成分含量低,直接添加外源性LH补充促黄体生成素给患者带来较大的经济压力且效果预估差,由于LH和HCG的α亚基结构相同,β亚基结构相似,他们作用于同一受体,因此考虑用外源性HCG替代外源性LH来弥补促黄体生成素的不足,但HCG的添加会对检测妊娠日的HCG值造成干扰,因此,设计一种经济实用的应用HCG的黄体期支持方案将会解决这部分RIF的问题。目的:基于前期临床研究,拟制定一种新的低促黄体生成素RIF患者黄体支持方案,提高其临床妊娠率和活产率,并对其机制进行初步探索。方法:回顾分析2014年8月20日-2017年12月31日于中国人民解放军第六医学中心辅助生殖中心IVF-ET治疗的84人（本课题是回顾性观察研究,课题开始时间为2018年12月,因活产随访需1年,所以观察的时间结点为2017年12月31日）,患者均同意行IVF-ET技术生育治疗。入组患者共有特点:a.反复移植失败（RIF）,b.年龄≥35岁且<45岁,c.D2 LH≤5IU/L。对解冻移植后患者的临床资料进行分析,根据黄体期支持方法不同,将患者分为观察组:43人,移植日隔日起给予HCG黄体支持治疗（移植日隔日起HCG 500IU 1次/日×7-10日至抽血日）,对照组:41人,不给予HCG常规黄体支持治疗。比较两组的生化妊娠率、异位妊娠率、临床妊娠率、多胎妊娠率、流产率、活产率。选取观察组6位患者进行全外显子检测,并对患者的基因结果进行分析。结果:两组患者年龄、体质量指数、基础卵泡刺激素水平、基础促黄体生成素水平、基础雌二醇激素水平、基础孕酮激素水平、不孕类型、不孕年限、内膜准备方案、转化日子宫内膜厚度和分型、移植日子宫内膜厚度和分型、移植胚胎数、优胚数差异均无统计学意义的情况下（P>0.05）,两组的异位妊娠率、多胎妊娠率、流产率差异无统计学意义（P>0.05）,但两组的临床妊娠率（观察组临床妊娠率:51.2%（22/43人）,对照组临床妊娠率29.3%（12/41人）,相对危险度=1.907,95%置信区间（1.106,3.289））、活产率（观察组活产率:46.5%（20/43人）,对照组活产率:24.4%（10/41人）,相对危险度=1.906,95%置信区间（1.019,3.570））差异有统计学意义（P<0.05）。6位反复移植失败患者中检测到许多具有潜在有害突变的基因,这些基因在胚胎植入或子宫内膜容受过程中显著富集,其中有5位患者位点富集到细胞外基质细胞受体相互通路,这些基因的突变大多是错义突变,通常会影响蛋白质生物学活性。结论:1.明确黄体期低促黄体生成素水平是反复移植失败的原因之一;2.定时衡量添加HCG的黄体支持方案,可增加RIF患者的临床妊娠率、活产率;3.低促黄体生成素水平以D2血LH≤5IU/L为诊断标准;4.低促黄体生成素RIF患者的发病机理,从基因层面初步推断是通过ECM receptor interaction通路影响子宫内膜容受性导致RIF;5.通过我们目前获得的妊娠相关通路的异常基因改变,也可以解释这类患者的亚临床表现。