miR-338通过抑制线粒体细胞色素C氧化酶参与耳蜗螺旋神经节老化

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目的:探讨microRNA-338参与耳蜗螺旋神经节的老化过程,为老年性聋的发病机制提供新的思路。  方法:72只1月龄雌性Wistar大鼠随机分为A、B、C三组。其中B、C为实验组,A组为空白对照组,分别予以每日颈部皮下注射D-半乳糖300mg/kg,500mg/kg和等量生理盐水,连续8周。听性脑干反应(ABR)检测大鼠各组听阈。实时荧光定量RT-PCR检测给药后各组大鼠耳蜗螺旋神经节microRNA-338和COX4mRNA的表达水平。Westernblot法检测给药后各组大鼠耳蜗螺旋神经节COX4蛋白的表达水平。  结果:听阈在各频率组差异无统计学意义(p>0.05)。大鼠内耳螺旋神经节存在miR-338表达,且高剂量C组表达水平升高,与A、B组间相比有统计学差异(p<0.05),A、B组间无明显统计学意义。大鼠内耳螺旋神经节COX4mRNA水平的表达在各组间无明显差异(p>0.05)。大鼠内耳螺旋神经节COX4蛋白的表达水平在C组降低,与A、B组间相比有统计学差异(p<0.01),A、B组间无明显统计学意义。  结论:miR-338通过抑制拟老化大鼠内耳螺旋神经节COX4的表达,影响了线粒体的装配稳定性,从而间接参与了螺旋神经节的老化。
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