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目的：1.以壳聚糖为载体制备吗啡、酒石酸布托啡诺镇痛药物缓释系统2.对吗啡、酒石酸布托啡诺镇痛药物缓释系统进行生物相容性评价3.对吗啡、酒石酸布托啡诺镇痛药物缓释系统进行药效学评价方法：1.用乳化交联法制备壳聚糖微球,并对其表征。将吗啡作为释放镇痛药物,以壳聚糖为载体制备吗啡-壳聚糖缓释微球(MM),并对该微球进行表征,体外释放。2.用喷雾干燥法制备海藻酸微球、壳聚糖微球,并对上述微球进行自组装支架,测微球间作用力,利用该微球支架为背景载体,利用海藻酸载药,制备酒石酸布托啡诺-海藻酸微球,该微球与壳聚糖微球形成自组装支架。形成酒石酸布托啡诺-海藻酸微球-壳聚糖微球支架药物释放系统(BM),并对该系统进行表征与体外释放。3.用小鼠胚胎成纤维细胞毒性试验、小白鼠微核实验、大白鼠肌肉埋植实验、兔血溶血实验、小白鼠全身急性反应实验,对BM、MM的进行生物相容性评价。4.用家兔鼻部填塞用药、大白鼠硬膜外腔用药、大鼠皮下用药,用鼠尾光照测痛法、兔鼻部光照测痛法别对BM、MM的镇痛药效学进行评价。结果：1.两种镇痛药物缓释微球成球良好,微球药物释放良好,两种系统有体外镇痛药物缓释效果。2.两种镇痛药物缓释系统均无毒性,生物相容性良好,细胞毒性0级或1级。微核试验阴性,无遗传学毒性,溶血率<5%,小鼠全身急性试验阴性,小鼠体重稳定增加,无死亡。肌肉埋植试验：局部无组织坏死、无皮肤溃烂、无感染,伤口愈合好,病理显示：埋植药物局部有异物反应,随时间推移,异物反应逐渐减轻,6-8周基本消失,与局部埋植手术丝线相比,BM、MM的局部埋植异物反应轻、消失早。无全身毒性反应。对肝、肾功能及造血功能无影响。3.BM,MM皮下埋植试验的镇痛效果与生理盐水组、相应的药物水剂组比较有统计学意义,P<0.05。BM,MM的镇痛时间延长,与布托啡诺水剂(BW),吗啡水剂(MW)相比有显著性差异,P<0.05。BM用于兔鼻填塞镇痛试验结果显示BM有镇痛效果,与BW组镇痛效果相比,有统计学意义,P<0.05。MM用于大鼠硬膜外腔镇痛结果显示：MM镇痛时间延长,与MW组的镇痛时间相比有统计学意义,P<0.050结论：1.壳聚糖可以用于镇痛缓释药物的缓释药物载体。2.以壳聚糖为载体的镇痛缓释系统生物相容性好。3.吗啡-壳聚糖微球缓释系统可以用于大鼠硬膜外腔镇痛,比吗啡水剂的镇痛时间长。4.酒石酸布托啡诺-海藻酸钙微球-壳聚糖微球可用于兔鼻腔填塞镇痛,比酒石酸布托啡诺水剂的镇痛时间长。5.吗啡-壳聚糖微球可用于皮下埋植镇痛,比吗啡水剂的镇痛时间长。6.酒石酸-布托啡诺可以用于大鼠皮下埋植镇痛,比酒石酸布托啡诺水剂的镇痛时间长。