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目的各类创伤是造成日常工作生活中青壮年致死致残的最主要的原因,导致创伤死亡率居高不下的重要原因是伤后机体免疫功能紊乱,临床可表现为全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症(Spesis)和多器官功能障碍综合征(MODS)。程序性细胞死亡-1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)是免疫细胞的负性共刺激分子,对免疫细胞的增殖、分化和活性具有重要调控作用。本研究拟观察总结创伤患者早期外周血T淋巴细胞PD-1和单核细胞PD-L1表达的动态变化规律,分析其变化特点与炎症介质浓度、创伤严重程度和28天内预后结局的相关性。方法采用前瞻性病例对照研究,纳入60例不同严重程度的创伤患者(根据入院时AIS-ISS评分,将不同创伤严重程度患者分为三组:轻/中度创伤组、重度创伤组和严重创伤组)和20例健康志愿者(对照组)。创伤患者分别于伤后第0天、第1天、第3天、第5天和第7天采集抗凝全血2ml和血清1ml,并采用流式细胞术检测外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞PD-1和单核细胞中PD-L1的表达率,ELISA试剂盒检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)水平并计算TNF-α/IL-10比值,采用免疫化学发光法检测C-反应蛋白(CRP)及免疫荧光层析法检测降钙素原(PCT)浓度。分析比较各组创伤患者之间CD4+/CD8+T淋巴细胞PD-1和CD14+单核细胞PD-L1表达率之间的差异,同时观察创伤患者合并休克、28天内并发脓毒症和28天内死亡亚组之间的PD-1/PD-L1表达率的异同。采用Pearson相关分析方法,分析创伤患者早期外周血T淋巴细胞PD-1和单核细胞PD-L1的动态表达与AIS-ISS评分、APACHEⅡ评分、SOFA评分及炎症介质水平的相关性。采用Logsitic回归和Cox比例风险回归模型分析创伤患者28天内并发脓毒症和死亡的独立危险因素,并通过受试者工作特征曲线(ROC)确定诊断折点并绘制Kaplan-Meier生存曲线。结果轻/中度创伤组(MT,AIS-ISS<16)、重度创伤组(ST,16≤AIS-ISS<25)、严重创伤组(VST,AIS-ISS≥25)外周血CD4+/CD8+T淋巴细胞PD-1%和CD14+单核细胞PD-L1%均高于对照组(均p<0.05)。患者伤情越重,CD4+/CD8+T淋巴细胞PD-1%、CD14+单核细胞PD-L1%、炎症介质(TNF-α、IL-6和IL-10)浓度越高,而TNF-α/IL-10比率越低。在创伤患者的亚组比较中,在休克组、脓毒症组以及死亡组的患者CD4+/CD8+T淋巴细胞PD-1%和CD14+单核细胞PD-L1%表达水平更高。AIS-ISS评分、APACHEⅡ评分和SOFA评分与CD4+/CD8+T淋巴细胞PD-1%和CD14+单核细胞PD-L1%均呈正相关(p<0.05)。部分时间点的PCT、CRP、TNF-α、IL-6和IL-10浓度与PD-1/PD-L1表达率呈正相关,创伤后72小时内TNF-α/IL-10比值与PD-1/PD-L1表达率呈负相关。回归分析提示CD14+单核细胞PD-L1%Day1和创伤严重程度是创伤患者28天内死亡的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,CD14+单核细胞PD-L1%Day1预测28天内死亡率曲线下面积分别为0.927(P<0.05),创伤后第1天CD14+单核细胞PD-L1%诊断折点为32.60%。根据创伤严重程度及CD14+单核细胞PD-L1%Day1折点值绘制创伤患者28天生存曲线,且对数秩Log-rank检验提示CD14+单核细胞PD-L1%Day 1<32.6%和≥32.6%两组对患者生存时间的影响存在显著性差异(χ~2=35.434,P<0.05)。另外,回归分析显示SOFA评分是创伤患者28天内并发脓毒症的独立危险因素(P<0.05),CD4+/CD8+T淋巴细胞PD-1%和CD14+单核细胞PD-L1%与预测28天内并发脓毒症无关。结论创伤患者早期可出现外周血T淋巴细胞PD-1和单核细胞的PD-L1的过度表达,其升高水平与创伤严重程度、是否合并休克和脓毒症有关,也与AIS-ISS评分、APACHEⅡ评分、SOFA评分和炎症介质的浓度水平相关。伤后第1天单核细胞PD-L1升高是预测28天内死亡独立危险因素,但T淋巴细胞和单核细胞的PD-1/PD-L1均与预测28天内并发脓毒症无关。