基于鱼藤酮的新化合物的合成与生物活性

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鱼藤酮是一种天然的植物源杀虫剂,具有高效、低毒和低残留等优点,可作为先导化合物设计新型农药。本文充分利用鱼藤酮的活性分子基团,对其进行结构修饰,采用活性分子叠加和亚结构拼接法,向鱼藤酮分子中引入具有广泛生物活性的肟醚和腙结构片段,希望得到药效更强、活性更广的新化合物。本文设计合成了鱼藤酮肟醚和环丙鱼藤酮腙两类衍生物,通过核磁、质谱等现代分析方法确定分子结构,并对新化合物的杀虫、杀菌活性进行测试,结果如下:1)保留鱼藤酮母环结构,在其12位羰基引入具有农药活性的肟醚基团,设计合成9个鱼藤酮肟醚衍生物,并考察了肟化和醚化反应条件。杀虫活性测试显示,在有效成分浓度为500mg/L时,化合物对蚜虫的毒杀活性较好。其中,鱼藤酮肟[(E)-3-氯烯丙基醚](2d)、鱼藤酮肟[3,3-二甲基-2-酮丁基](2g)、鱼藤酮肟[(Z)-3-氯烯丙基醚](2c)和鱼藤酮肟炔丙基醚(2b)对蚕豆蚜的毒杀活性分别为61.9%、61.7%、55.4%和55.1%。而杀菌活性测试显示,该系列化合物基本无杀菌活性。2)打破鱼藤酮的五环相连结构,保留具生物活性的苯并吡喃和苯并呋喃结构片段,对其共轭的羰基进行结构修饰,引入含腙基团,首次设计合成了4个环丙鱼藤酮酰腙和8个环丙鱼藤酮双腙衍生物,并探讨了鱼藤酮重排反应机理和腙化反应条件。对化合物4、5a~5d和6a~6h进行杀菌活性测试,结果表明,在浓度为25mg/L时,对菌核病菌和白粉病菌的抑制效果比较明显,表现出较高选择性。其中,化合物4和6g对菌核病菌有良好的抑制作用,抑制率分别为84.1%和87.0%。化合物4、6b、6f、6g和6h对白粉病菌的的抑制率均为80%,6e对白粉病菌的抑制率最高,达到90.0%。向化合物4中引入酰胺基团,其对白粉病菌的抑制效果消失。化合物4、6e、6f和6g具有良好的活性,有望作为新型杀菌剂做进一步研究。
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