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目的:作为一类新发现的非编码RNA,circRNA（circular RNA,环状RNA）通过调控基因的表达参与各种生理学和病理学过程。越来越多的证据显示,circRNA的异常表达在多种肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用。缺氧微环境是驱动胶质瘤恶性进展的重要因素,然而,circRNA在其中发挥的功能仍不清楚。本研究拟探讨缺氧环境下circRNA在胶质瘤中的表达,以及circRNA在促进胶质瘤恶性进展中的作用和机制。方法:1.通过定量 PCR（quantitative PCR,qPCR）检测细胞内 circRNA、miRNA 以及 mRNA 的水平。2.通过荧光原位杂交法（Fluorescence in situ hybridization,FISH）分析细胞内circRNA的表达强度和定位。3.通过免疫印记实验（Western blot）检测细胞内蛋白的表达水平。4.通过荧光素酶报告基因实验（luciferase reporter）研究circRNA和mRNA上潜在的miRNA结合位点。5.通过拉下实验（pull-down assay）研究circRNA和miRNA的直接相互作用。6.通过划痕愈合实验（wound healing assay）检测细胞的迁移能力。7.通过transwell实验检测细胞的侵袭能力。8.通过免疫组织化学法（immunohistochemistry）分析胶质瘤组织中相关蛋白的表达水平。结果:通过生物信息学筛选,我们发现circDENND2A（hascirc0002142）可能是胶质瘤中的缺氧应答circRNA。进一步研究发现,缺氧环境能够诱导胶质瘤细胞中circDENND2A的表达,而高表达的circDENND2A促进了胶质瘤细胞的迁移与侵袭。为了探究circDENND2A的促癌作用机制,我们分析了 circDENND2A上潜在的miRNA结合位点,并检测了过表达circDENND2A对这些miRNA表达的影响。结果显示,过表达circDENND2A显著抑制了胶质瘤细胞中miR-625-5p的表达,提示circDENND2A可以发挥miR-625-5p分子海绵的作用。表型实验显示,circDENND2A能够通过吸附miR-625-5p促进缺氧诱导的胶质瘤细胞迁移与侵袭。为了进一步探究miR-625-5p的下游效应因子,我们检测了 miR-625-5p对HMGA1表达的影响。结果显示,miR-625-5p能够显著抑制胶质瘤细胞中HMGA1的表达。表型实验显示,过表达circDENND2A或干扰miR-625-5p增强了胶质瘤细胞的迁移与侵袭能力,而同时干扰HMGA1的表达抑制了胶质瘤细胞的恶性转化。临床研究发现,高表达HIF1α的胶质瘤组织中circDENND2A和HMGA1高表达,而miR-625-5p低表达。另外,circDENND2A与HMGA1的表达水平呈正相关,而miR-625-5p与circDENND2A和HMGA1的表达水平呈负相关。结论:缺氧诱导的circDENND2A通过吸附miR-625-5p促进HMGA1的表达,从而增强胶质瘤细胞的恶性表型。