背景：人类从外界获取的信息有30%来自于听觉,听力丧失严重影响人类的生活质量。2006年全国残疾人第二次抽样调查结果显示,在我国每年出生患有各种缺陷和残疾的新生儿有80万～120万名,其中听力残疾障碍是最常见的,影响情况也是最严重的；在我国有听力障碍患残疾人群有2780万人之多,占全国总8296万残疾人群的33.5%,列各类残疾障碍之首位。这其中我国的听力残疾患者中,0-6岁听力障碍儿童有80万,每年新增听障儿童在大约3万人,如果加上迟发性耳聋(语后聋)及药物性耳聋患者,每年新增的听障儿童可达6万多人。因聋致哑,不仅严重影响患儿的智力发展和情感交流,也造成社会参与障碍与劳动力缺陷,给社会家庭造成沉重经济重负。在所有致聋病因中,遗传因素是导致聋儿出生的主要原因,比例占65%。在每年6万多新增聋儿人群中,其中至少50%的聋儿是由于遗传缺陷导致,它可以是由单一基因突变或不同基因的复合杂合突变引起,也可由外界环境因素引起,或遗传因素与环境因素两者共同作用导致。国内外大量研究资料表明,常见的遗传性耳聋由为数不多的几个常见热点基因突变引起,且目前报道最多的有GJB2、 SLC26A4、mtDNA12S rRNA、GJB3等四个基因,鉴于这些早期研究也为我们开展大规模耳聋基因筛查及诊断提供了理论依据。在四个基因中,GJB2基因也是中国人种最常见的耳聋致病基因,主要导致先天性非综合征型耳聋,大多数为常染色体隐性遗传模式。之前报道在中国耳聋人群中GJB235delG、GJB2235delC、GJB2176del16、GJB2299delAT是最常见的四大热点突变。因此更深入的掌握耳聋残疾人群中GJB2基因热点突变的分布情况,对科学指导遗传性耳聋人群的婚配,降低听力障碍患儿的出生率都有重要的意义。目的：目前,国内外耳聋致病基因的研究对象中,主要面对聋校学生以及门诊就诊患者,尚无系统针对听力障碍持证听障人群患者。本研究第一部分旨在初步探讨GJB2基因热点突变在北京部分地区以及扬州地区听力残疾人群中的分子诊断意义,通过对北京市残联联合会提供的北京6491名具有耳聋残疾证耳聋残疾患者的基因检测,以及江苏省扬州市中-重度非综合症性耳聋患者,共278名,分析两个人群GJB2基因热点突变GJB235delG、GJB2235delC、GJB2176del16、GJB2299delAT发生频率。以达到初步了解北京扬州地区耳聋残疾障碍聋残疾人群GJB2基因热点突变的分子流行病学特点,以达到服务临床,指导临床并对此群体婚配及优生提供科学有力的帮助。方法：为以受检者外周静脉血DNA为模板,应用耳聋基因芯片技术,对4个基因9个最常见的热点基因突变位点(包括：GJB235delG、GJB2235delC、GJB2176del16、GJB2299delAT、GJB3538C>T、SLC26A42168A>G、SLC26A4IVS7-2A>G、线粒体12SrRNA1555A>G和1494C>T。)抽查北京地区持耳聋残疾证患者6491例,包括朝阳区1958例、东城区1062例、房山区2008例、海淀地区833例、通州区629,扬州地区278人。提取受检者外周静脉血的DNA,进行目的基因片段PCR扩增、杂交、洗片,扬州地区采取直接测序方法,耳聋基因芯片检测系统检测目的基因突变情况,系统判读生产的数据,对本次受检的6491受检持证耳聋人的结果进行分析,对GJB2基因的热点突变GJB235delG、 GJB2235delC、GJB2176del16、GJB2299delAT进行统计,并对其发生频率进行分析。结果：本次研究发现在受检的6491名北京地区耳聋残疾人群中,携带GJB2基因(GJB2235delC、GJB2176del16、GJB2299delAT)突变的例数共计572例,总阳性检出率为8.82%(572/6491),其中确诊率4.45%(289/6491)。有91.18%(5919/6491)耳聋残疾人未检测到GJB2基因的热点突变。本研究还发现,同时携带GJB2基因突变和芯片中其它基因热点基因突变的听障患者18例,同时携带GJB2纯合突变,GJB3杂合突变,SLC26A4杂合突变1例,来自东城区；同时携带GJB2纯合突变和SLC26A4杂合突变1例,来自房山区；同时携带GJB2双杂合突变和SLC26A4杂合突变1例,来自房山区；同时携带GJB2杂合突变和SLC26A4纯合突变4例,来自朝阳区2例,房山区和通州区各1例；同时携带GJB2杂合突变和SLC26A4双合突变1例,来自朝阳区；同时携带GJB2杂合突变和SLC26A4杂合突变7例,来自朝阳区4例；房山区1例,海淀区2例；同时携带GJB2杂合突变和线粒体12SrRNA1555A>G均质突变3例,来自朝阳区2例,海淀区1例。在扬州地区278名耳聋患者中,两种方法共检出145例携带致聋突变,突变比率达到52.2%。GJB2突变患者人数88例包括235delC纯合突变44例,235delC单杂合突变17例。235del C和299delAT复合杂合突变9例。299delAT纯合突变5例,299delAT单杂合突变3例。176del16纯合突变,2例,176dell6杂合突变5例。176del16/235del C复合杂合突变3例。SLC26A4IVS7-2A>G纯合突变／9例,SLC26A4IVS7-2A>G杂合突变18例,SLC26A42168A>G纯合突变5例,SLC26A42168A>G杂合突变／8例。IVS7-2A>G和2168A>G复合杂合突变13例,235del C纯合突变/SLC26A4IVS7-2A>G杂合突变1例,235del C纯合突变/SLC26A4IVS7-2A>G杂合突变1例,线粒体DNA12SrRNA A1555G突变2例；野生型(阴性)133例。结论：1、在北京区听力残疾障碍人中,通过GJB2基因热点突变35delG、235delC、176del16、299delAT检测,能够明确由GJB2基因致病分子学诊断的占总体的4.45%(289／6491)；2、在北京地区持证听障人群中,GJB2基因热点突变阳性检出率较解放军总医院门诊就诊的听力障碍患者低,可能与以下因素有关：本研究仅针对GJB2基因四个热点突变进行检测而未进行全序列分析；部分持证听障人群不是先天性耳聋,如噪声性聋,老年性聋,爆震性聋,药物中毒性聋其发病与GJB2基因热点突变关联性差；3、此项课题的开展,有助于了解北京地区持证听障人群中GJB2基因热点突变分布情况,在分子水平上为耳聋残疾人群明确诊断或指导进一步诊断,并对GJB235delG、GJB2235delC、GJB2GJB2299delAT突变检测阳性患者的婚配、产前诊断,以及生育具有很好的指导意义。4.通过对扬州地区部分人群经行GJB2基因检测,从分子遗传学对其进行病因诊断。能够体现出扬州地区GJB2遗传性聋致病特点,扬州地区耳聋患者GJB2突变高于全国的遗传性耳聋平均发生率。