肉桂醛衍生物的合成及生物活性研究

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肉桂醛主要存在于天然樟科植物桂皮中,研究表明其具有扩张血管(Harada and Yano et al.,1975)、抗血小板聚集(Matsuda et al.,1987),抗肿瘤(Moon and Pack,1983)、抗细菌(Chang et al.,2001)、抗真菌(Mahmoud,1994)和抗突变(Ohta et al.,1983)等多种生物活性,且毒副作用低。本文以肉桂醛为先导化合物,合成了一系列的肉桂醛氨基酸衍生物和羟基取代肉桂醛衍生物,产品通过IR,MS,1HNMR进行了表征。并对合成的目标产物进行了抑菌、抗氧化活性研究。主要研究内容如下:1.肉桂醛氨基酸席夫碱钾盐的合成以甲醇为溶剂,氨基酸与氢氧化钾生成氨基酸钾盐溶液,将肉桂醛与氨基酸钾盐反应,醛基与氨基缩合形成亚胺,这一结构和α,β-不饱和醛结构非常类似,可能具有防腐抑菌活性。本文合成了14个肉桂醛氨基酸席夫碱钾盐化合物,产物通过IR、UV、1HNMR.元素分析进行了表征。2.羟基取代肉桂醛的合成以羟基取代苯甲醛为原料,与丙二酸缩合成羟基取代肉桂酸,用乙酸酐对羟基进行保护,以SOC12为酰化试剂合成乙酰氧基肉桂酰氯,经双(三苯基磷)硼氢化亚铜还原得到乙酰氧基肉桂醛,经水解去保护,柱层析得目标产物羟基取代肉桂醛,通过IR, MS,1HNMR进行了表征。3.肉桂醛氨基酸席夫碱钾盐的抑菌活性测定采用滤纸片法初步测试了目标化合物对大肠杆菌、枯草杆菌、啤酒酵母的抑菌活性。化合物在200 mg/L剂量下对供试菌种已表现出不同程度的抑制作用;而化合物用量为600 mg/L时各化合物对三种菌株都表现出了较强的抑制作用;化合物B对枯草芽孢杆菌和啤酒酵母的抑制活性较强,200 mg/L、400 mg/L、600 mg/L剂量下对枯草芽孢杆菌抑菌圈直径分别为4.6 mm、8.7 mm、12.9 mm,对啤酒酵母抑菌圈直径分别为4.5 mm、8.2 mm、12.6 mm,抑菌效果好于苯甲酸。探讨了化合物A、B在不同pH条件下对细菌、酵母、牛奶酸败菌的生长抑制规律,并与肉桂醛和苯甲酸进行了对比。测定不同时间各微生物的生长量,结果分析表明,pH为4、5,化合物浓度200 mg/L时,培养24 h培养基中菌株生长缓慢,随着pH升高化合物抑菌活性减弱。在对细菌试验测定中化合物A和B对革兰氏阳性菌枯草芽孢杆菌的抑菌作用要强于对革兰氏阴性菌大肠杆菌的抑菌作用;化合物B对四种菌株的抑制活性强于化合物A。4.羟基取代肉桂醛的抗氧化活性研究以羟基取代苯甲醛为先导化合物设计合成了一系列羟基取代肉桂醛。比较了水溶性的羟基取代肉桂酸和脂溶性的羟基肉桂醛对2,2-苯基-1-苦肼基(DPPH)的清除活性,通过对DPPH自由基的清除活性来评价其清除自由基的能力;同时以人血红细胞在体外的氧化性溶血为模型,研究了羟基取代肉桂醛对AAPH自由基诱导人红细胞溶血的抑制作用。各种化合物对DPPH自由基的清除活性顺序为:H>D> C> I(VC) >G>E>F>A>B。邻羟基和对羟基的肉桂酸和醛对DPPH自由基的清除活性较弱,阿魏酸对DPPH自由基的清除活性明显好于阿魏醛,咖啡醛的活性与咖啡酸相近,化合物H、D、C对DPPH自由基的清除活性都优于常用的抗氧化剂VC。根据抑制期的长短我们依次排列各种化合物对抗AAPH引起的红细胞溶血的抑制活性,由强到弱依次为E>C>F>H>D>G>B>A>VC,尤其显著的的是化合物E(邻羟基肉桂醛),将溶血抑制期显著地延长,而且溶血抑制时间与化合物浓度存在明显的剂量关系。
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