目的：我国是食管癌高发国家，约占世界食管癌发病人数的50％，特别是河北省南部和河南省北部的太行山区，是食管癌集中高发区，受影响人口达9000万。食管癌死亡率高，近年来，虽然食管癌手术治疗、放疗和化疗已经取得了很大进展，但总5年生存率仍不到10％，食管癌的术后5年生存率仍为25％左右。但早期发现的食管癌患者经治疗后5年生存率可达90％以上。因此，食管癌的早期发现、早期诊断、早期治疗是目前提高食管癌患者生存率，降低死亡率的主要措施。 内镜技术的发展，特别是内镜检查辅以Lugol’s碘溶液染色的方法，不仅可以发现早期食管癌，而且可以发现食管癌前病变患者。病变经内镜下粘膜切除或APC治疗后，5年生存率可达到95％以上，即使是原位癌、粘膜内癌和部分T1期的侵及粘膜下层的食管癌，经内镜下切除，也可取得与外科手术相似的手术效果，内镜下粘膜切除具有痛苦小、费用少、创伤小等优点。然而，作为发现和诊断早期食管癌和癌前病变关键技术的内镜下Lugol’s碘溶液染色法，临床应用中有不良反应报告，其染色机理也尚不明确，缺乏对其深入地研究和探讨，影响了该技术的进一步完善和普及。 碘染色法中使用的Lugol’s碘溶液中含有自由碘(12)和碘化钾(KI)，二者均是强氧化剂，对食管及胃肠粘膜有强烈的刺激性和毒性，已有文献报告，Lugol’s碘溶液可引起胸骨后疼痛、腹痛、恶心、呕吐、腹泻、气管痉挛，甚至心跳骤停。Lmgol’s碘溶液是否对食管、胃产生毒副作用，是否适合大范围高危人群普查使用，多大浓度的Lmgol’s碘溶液既能准确染色，又不引起食管、胃粘膜损伤等，多次、大剂量使用Imgol’s碘溶液是否会对胃肠粘膜造成损伤，引起局部病变，甚至致癌等问题，都需要深入探讨研究。 针对上述问题，我们通过动物实验，研究了不同浓度的Lugol’s碘溶液，对小鼠食管和胃粘膜上皮细胞的刺激作用，和硫代硫酸钠对Lugol’s碘刺激的中和作用；然后以问卷调查的形式对未应用硫代硫酸钠中和以及应用硫代硫酸钠中和的内镜受检者检查后的不适症状进行调查，评价了Lugol’s碘染色法临床应用的安全性，为探索碘染色法的合理应用提供理论依据。 方法 1．Lugol’s碘溶液对小鼠食管和胃粘膜的损伤作用研究 采用雄性昆明小鼠120只，随机分为6组，每组20只，分别用1％、3％、5％、7％和9％的Lugols碘溶液进行食管灌注，以蒸馏水代替Lugol’s碘溶液作为对照。灌注时，小鼠取俯卧位。于灌注后2小时、1天、3天及7天每组各处死5只小鼠，解剖食管及胃部，观察粘膜有无充血和出血，有无颜色及弹性变化。每例标本均于全段食管、前胃前壁、后胃前壁及后胃后壁各取材1份，常规中性甲醛固定、石蜡包埋后，切片行HE染色，显微镜下观察。 2．硫代硫酸钠对小鼠食管和胃粘膜损伤中和作用的研究 雄性昆明小鼠60只，随机分为3组，即碘液组、STS中和组和对照组，每组20只。碘液组以5％Lugol’s碘溶液20μl进行食管灌注，STS中和组在以5％Lugol’s碘溶液20 μl食管灌注后15分钟，再灌注5％STS50 μl，对照组以蒸馏水代替Lugol’s碘溶液同法食管内灌注。灌注时，小鼠取俯卧位。于灌注后2小时、1天、3天及7天每组各处死5 R,b鼠，解剖食管及胃部，观察粘膜有无充血和出血，有无颜色及弹性变化，每例标本均于全段食管、前胃前壁、后胃前壁及后胃后壁各取材1份，常规中性甲醛固定、石蜡包埋后，切片行}玎巳染色，显微镜下观察。 3．内镜受检者的粘膜刺激作用研究 在河北医科大学第四医院设在全国食管癌高发区磁县、涉县的高危人群普查现场，选取自2005年7月至2006年3月间普查的内镜受检者200例，受检者既往均无食管癌、返流性食管炎、食管静脉曲张、头颈部恶性肿瘤及碘过敏史。所有受检者分为两组，即普通组和碘染组，每组100例。检查结束后半小时，嘱受检者认真填写《内镜受检者检查后症状调查．表》。对出现慢性反应症状的受检者于内镜检查后1天进行随访，询问症状恢复情况。对所有受检者的资料进行计数资料卡方检验或Fisher精确概率法检验，统计过程使用SPSS 11.5软件完成。 4．硫代硫酸钠对内镜受检者粘膜刺激的中和作用 在河北医科大学第四医院设在全国食管癌高发区磁县、涉县的高危人群普查现场，选取自2005年7月至2006年3月间普查的内镜受检者240例。受检者既往均无食管癌、返流性食管炎、食管静脉曲张、头颈部恶性肿瘤及碘过敏史。所有受检者被随机分为两组，即碘染组和STS中和组，每组120例。碘染组为常规内镜检查时，以清水冲洗食管粘膜后，用喷雾管将1.5％Lugol’s碘溶液约10 ml自上而下均匀喷洒在食管粘膜上，然后吸净胃内残余碘溶液，观察食管粘膜的染色情况；STS中和组在观察完食管粘膜的染色情况并取活检后，以5％STS 20 ml冲洗食管及胃粘膜。检查结束后半小时，嘱受检者认真填写《内镜受检者检查后症状调查表》。对出现慢性反应症状的受检者于内镜检查后1天进行随访，询问症状恢复情况。对所有受检者的资料进行计数资料卡方检验或Fisher精确概率法检验，统计过程使用SPSS 11.5软件完成。 结果 1.所有实验小鼠除1只用7％碘溶液灌注后6天死亡外，余均正常存活至实验结束；仅9％碘液灌注组小鼠反应稍显迟钝外，余未见异常。灌注后2小时，5％～7％Lugol’s碘液灌注组小鼠食管下段粘膜均有不同程度的红肿，1天与2小时无明显改变，3天时5％～9％碘液灌注组小鼠食管粘膜均被覆一层膜状物，7天各组小鼠食管粘膜上皮均恢复至正常。 3％～9％Lugol’s碘液灌注组小鼠于灌注后2小时出现胃粘膜红肿、糜烂及出血，1天时最严重。第7天时，除7％和9％Lugol’s碘液灌注组小鼠胃粘膜仍存在少量红肿及出血斑，其他组基本恢复正常。胃粘膜炎症反应均集中于与碘溶液接触的胃前壁及大弯侧。 食管病理学改变以鳞状上皮脱落及炎症细胞浸润为主。胃粘膜的改变以前壁粘膜坏死、出血和炎细胞浸润为主，后壁粘膜改变相对较轻。 2.碘液组小鼠于灌注后2小时及1天可见食管下段粘膜稍显红肿；STS中和组与碘液组相比，差别不明显；灌注后第3天，碘液组小鼠食管粘膜炎症反应明显，表面均被覆一层膜状物，STS中和组的炎症反应明显轻于碘液组；灌注7天后，各组食管粘膜上皮均有所恢复，碘液组与STS中和组相比，差别不大。 3.普通组和碘染组受检者的急性反应症状发生率分别为46％和53％，两组相比均无统计学意义。全部受检者均未出现不能忍受的不适症状。 普通组和碘染组受检者在内镜检查后半小时出现的慢性不适症状发生率分别为32％和37％。胸骨后疼痛、恶心、口苦及咽部异味感三项指标两组相比有统计学意义。内镜检查后1天进行随访，不适症状均消失，无1例存在残余症状者。 4.碘染组和STS中和组受检者的急性反应症状发生率分别49.2％和43.3％，胸骨后疼痛的症状两组相比有统计学意义。全部受检者均未出现不能忍受的不适症状。 碘染组和STS中和组受检者的慢性反应症状发生率分别为34.2％和30.0％，胸部不适、胸骨后疼痛、恶心三项指标两组相比有统计学意义。内镜检查后1天，所有不适症状均消失，无1例存在残余症状者。 结论 1.小鼠食管内灌注高浓度的Lugol’s碘溶液，可引起食管及胃粘膜不同程度的炎症反应，主要出现在与碘溶液接触的部位，而且随碘溶液浓度的增加而逐渐加重。胃粘膜的损伤较食管粘膜更加明显。 2.小鼠食管内灌注1％Lugol’s碘溶液是安全的，无肉眼可见病理性改变。 3.小鼠食管内灌注3％和5％的Lugol’s碘溶液基本上是安全的，虽然出现不同程度的炎症反应及糜烂，但均在一周左右均可痊愈或基本痊愈。 4.灌注7％和9％的Lugol’s碘溶液是值得警惕的，灌注后食管及胃粘膜会出现较严重的炎症反应及糜烂，小鼠耐受不良，出现反应迟钝等全身症状，以及不明原因死亡等情况。 5.小鼠食管内灌注5％Lmgol’s碘溶液15分钟后灌注STS，可以适当减轻食管及胃粘膜对Lugol’s碘溶液刺激的炎症反应程度，但不能完全避免Lugol’s碘溶液对消化道粘膜的刺激作用，也不能缩短消化道粘膜在LugoPs碘溶液刺激后的恢复时间。 6.内镜下Lmgol’s碘染色对于普通受检者是安全可行的，不会造成严重的消化道并发症。 7.食管Lugol’s碘染色后，少数受检者会出现胸骨后疼痛、恶心、口苦及咽部异味感等不适症状，这些不适均可于受检后24小时内恢复正常。 8.内镜检查中的不适症状与受检者的性别关系密切，女性受检者出现不适症状的比例高于男性受检者。 9.内镜检查中的不适症状与受检者的年龄关系不大。 10.内镜下Lugol’s碘染色后，以STS冲洗上消化道可以中和碘造成的不良症状，对于普通受检者是安全可行的。 11.内镜下Lugol’s碘染色后，以STS冲洗食管很有必要，可以有效缓解Lugol’s碘溶液所引起的消化道不适症状。 12.STS冲洗食管只能中和Imgol’s碘溶液中的自由碘，并不能改善碘化钾所致的口苦及咽部异味感等症状。 13.内镜下Lugol’s碘染色后，以STS冲洗食管时，只有结合应用残留碘吸除，才能有效降低Lugol’s碘溶液对上消化道粘膜的刺激作用。