乳脂球膜对短肠大鼠肠屏障保护作用及其机制的研究

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目的:本实验探讨经肠内补充乳脂球膜(milk fat globule membrane,MFGM)对短肠大鼠肠屏障的保护作用以及对NLRP3炎症小体通路可能的影响。方法:将24只SD大鼠随机分成三组,分别为假手术组(Sham)、短肠组(SBS)、短肠+乳脂球膜组(SBS+MFGM)。SBS+MFGM组以1.5g/kgMFGM溶于水灌胃,其余两组清水灌胃,术后15天取材。观察回肠组织形态;测定血中FD-40含量评估肠道通透性;检测肝、脾、肠系膜淋巴结(mesenteric lymph node,MLN)细菌移位情况;测定回肠内容物sIgA的含量;检测回肠紧密连接蛋白的表达量及分布情况以及NLRP3炎症小体通路中蛋白的表达量。结果:SBS组、SBS+MFGM组与Sham组相比回肠绒毛长度与隐窝深度明显增加,但这两组之间无明显差异。SBS+MFGM组血中FD-40含量和MLN细菌移位率均低于SBS组,且与Sham组无统计学差异。SBS+MFGM组sIgA的含量显著高于SBS组与Sham组。SBS组中claudin-1、claudin-2、occludin的表达量均显著低于SBS+MFGM组,claudin-1与occludin主要分布于回肠绒毛处,claudin-2在Sham组与SBS+MFGM组从隐窝到绒毛逐渐减少,SBS组中从隐窝至绒毛处表达未明显减弱;NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β在SBS组的表达均显著高于Sham组与SBS+MFGM组,IL-18在SBS组的表达显著低于Sham组与SBS+MFGM组。结论:肠内补充MFGM可降低肠道通透性、抑制细菌移位、促进sIgA的分泌、上调紧密连接蛋白表达,有助于保护短肠大鼠的肠屏障,并可抑制NLRP3炎症小体通路的激活。
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