外周血白细胞端粒长度对冠心病患者危险分层的价值

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背景:冠心病(coronary heart disease,CHD)是由于冠状动脉管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血缺氧或心肌细胞坏死的疾病,具有发病率高、致残率高和死亡率高等特点,所以对冠心病患者及时进行危险分层,采取适宜的治疗措施具有重要意义。端粒(telomere)是位于染色体末端的一小段DNA-蛋白质复合体,存在于真核细胞中,包含(TTAGGG)的DNA重复序列,对维持染色体的稳定及细胞有丝分裂起着非常重要的作用,且随分裂次数的增加而逐渐缩短,被称为分子的“生物钟”。目前已发现白细胞端粒长度(leukocyte telomere length,LTL)缩短与多种疾病相关,例如在血液系统疾病、肿瘤、内分泌系统疾病及脑血管病等。在冠脉严重程度的判断方面,经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)技术已经越来越普遍,冠状动脉造影术(coronary arteriograghy,CAG)曾被认为是判断冠脉狭窄严重程度的金标准,但其操作有创性及高昂的医疗费用及术中风险使其存在明显不足,因此,寻找相对安全无创的方法预测冠脉病变严重程度且及时准确进行危险分层具有重要意义。随着人们对LTL临床价值的深入研究,发现冠心病患者LTL普遍缩短,且心肌梗死患者端粒长度缩短更显著,由此我们推测冠脉粥样硬化病变的严重程度与其端粒的长度存在一定关系,端粒长度的长短对预测冠心病及判断严重程度具有一定的价值,并可能用于冠心病患者预后的判断。但是,目前的研究多为针对国外白色人种患者的研究,LTL对我国冠心病患者危险分层及预后的判断是否具有同样的价值,仍值得进一步研究。目的:测定冠心病患者LTL的变化:1.探讨冠心病患者LTL的变化;2.探讨白细胞端粒长度对冠心病危险分层及其预后的价值。方法:1.选择2017年10月至2018年4月于聊城市人民医院心内科就诊,经进一步心电图和冠状动脉造影等相关检查,确诊为冠心病(CHD)的患者,根据诊断标准分为3个亚组:稳定型心绞痛组(stable angina pectoris,SAP),不稳定型心绞痛组(unstable angina pectoris,UAP)及急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)组,并选择年龄、性别、种族相匹配的且已行冠状动脉造影确诊冠脉正常的非CHD患者作为对照组(nomal control,NC)。2.患者入院后完善有关检查,于冠脉造影当天抽取空腹静脉血2ml,提取并检测DNA纯度及浓度(紫外吸收光谱位于260-280nm之间),应用Real-Time PCR法测量白细胞端粒长度(LTL),以36B4作为内参,检测各组CHD患者与对照组患者LTL的变化;3.根据患者病变血管部位狭窄程度及病变血管数量,应用Gensini评分判断冠脉严重程度;4.探讨LTL对CHD患者危险分层的价值;5.对患者出院6个月内的主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular event,MACE)进行随访,其中MACE包括心衰、再梗死、心源性休克、死亡及再入院,并根据LTL的中位数将其分为两组,比较两组发生MACE事件的比率。构建ROC曲线评估LTL对MACE的预测能力。采用COX回归分析评价LTL与MACE的关联。采用Kaplan-Meier曲线对长LTL和短LTL对无事件生存率(event-free s-urvival rate,EFS)进行评估。探讨LTL对CHD患者预后的价值。结果:1.将确诊为冠心病(CHD)的病人分为3个亚组:SAP组(n=98),UAP组(n=144)及AMI组(n=124),并选择非CHD患者作为对照组NC(n=30)。2.SAP组(0.80±0.12)、UAP组(0.78±0.19)及AMI组(0.76±0.14)患者LTL长度较NC组(1.17±0.27)明显缩短(均p<0.05)。3.NC组(r=-0.320,p<0.05)和CHD组(r=-0.169,p>0.05)患者年龄越高LTL越短。4.CHD患者Gensini评分越高LTL越短(p<0.05,r=-0.214)。5.AMI(48.32±29.08)组Gensini评分高于UAP组(21.74±22.20)及SAP组(16.01±14.42)(均p<0.05)6.短LTL组患者MACE发生风险为长LTL的1.59倍(p<0.05),其中短LTL组患者心衰发生风险为长LTL的5.57倍(p<0.05)。7.本研究ROC曲线分析结果显示,LTL对MACE预测的曲线下面积0.73,敏感度为52%及特异性为86%。8.COX回归分析示LTL为预测MACE发生的独立危险因素(P<0.05)。9.K-M生存曲线显示长LTL组EFS高于短LTL组,且差异具有统计学意义(p<0.05)结论:1.LTL与患者病情严重程度及年龄有关,冠心病患者病情越重,LTL越短;年龄越高,LTL越短,提示LTL可用于冠心病患者病情严重程度的判断;2.冠心病患者LTL越短,MACE发生率越高,表明LTL可用于冠心病患者MACE发生的预测,即LTL可用于冠心病患者危险分层和预后的判断。
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