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目的:建立大鼠阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）模型,探讨多奈哌齐与维拉帕米对模型大鼠的疗效及其作用机制,初步观察三筒互通脑功能仪在动物行为学研究中的应用。方法:成年雄性SD大鼠40只,随机均分至假手术组、模型组、多奈哌齐（0.525 mg/kg）组、多奈哌齐（0.525 mg/kg）+维拉帕米（3 mg/kg）组（简称联合用药组）。使用脑立体定位仪,将1%甲苯胺蓝溶液注入大鼠右侧海马,以确认造模药物的注入部位。在脑立体定位下,微量注射凝聚态β淀粉样蛋白l-40（beta-amyloid peptide l-40,Aβl-40）至右侧海马上述部位以建立AD模型;假手术组注射等量生理盐水。术后,多奈哌齐组每天用多奈哌齐灌胃,联合用药组用多奈哌齐和维拉帕米混合灌胃,假手术组和模型组均用等量双蒸水灌胃,1次/d,持续4周。然后,用Morris水迷宫和三筒互通脑功能仪测试各组大鼠学习记忆能力。测试结束后,各组大鼠称重并处死,分离大脑皮层及双侧海马,称量海马湿重,分别测定海马组织的AChE活性和NO含量,皮层组织的NOS活性,尼氏染色观察海马CA3区。实验数据以均数±标准差（?x±s）表示,采用SPSS13.0统计软件进行处理,P<0.05为具有统计学差异,P<0.01为具有统计学显著性差异。结果:1甲苯胺蓝分布的位置鉴定Aβl-40注射于海马。2行为学变化:Morris水迷宫学习记忆能力变化,同模型组（21.21±5.30）比较,假手术组（15.20±2.32）、多奈哌齐组（15.88±3.06）和联合用药组（15.51±1.93）逃避潜伏游程均缩短,具有统计学显著性差异（p<0.01）;同模型组（26.78±4.73）比较,假手术组（36.88±10.20）、多奈哌齐组（34.02±7.76）和联合用药组（36.34±6.52）在原平台象限游泳路程增多,具有统计学差异（p<0.05）,其中假手术组和联合用药组具有统计学显著性差异;同模型组（25.05%±0.0188）比较,假手术组（36.17%±0.1406）、多奈哌齐组（32.92%±0.0744）和联合用药组（35.54%±0.0405）在原平台象限游泳路程占整个游泳路程比例增加,具有统计学差异,其中假手术组和联合用药组具有统计学显著性差异。三筒互通脑功能仪学习记忆能力变化,同模型组（4.05±2.93）比较,假手术组（1.39±0.69）、多奈哌齐组（2.51±0.69）和联合用药组（2.05±1.08）通过通电的B区所走路程均缩短,具有统计学差异,其中假手术组和联合用药组具有统计学显著性差异。3海马系数变化:同模型组(5.40×10-4±0.66×10-4)比较,假手术组(7.63×10-4±1.38×10-4 )、多奈哌齐组( 7.17×10-4±1.21×10-4 )和联合用药组(7.30×10-4±2.00×10-4)具有统计学差异,其中假手术组和联合用药组具有统计学显著性差异。4 AChE活性变化:同模型组（3.08±1.50）比较,假手术组（0.83±0.46）、多奈哌齐组（1.33±0.58）和联合用药组（1.04±0.54）海马组织AChE活性减弱,具有统计学差异,其中假手术组和联合用药组具有统计学显著性差异。5 NO含量变化:同模型组（18.93±2.59）比较,假手术组（12.50±2.39）、多奈哌齐组（14.55±3.69）和联合用药组（13.18±2.26）海马组织NO含量减少,具有统计学差异,其中假手术组和联合用药组具有统计学显著性差异。6 NOS活性变化:同模型组（0.123±0.104）比较,假手术组（0.041±0.027）、多奈哌齐组（0.055±0.048）和联合用药组（0.052±0.033）大脑皮层组织NOS活性减弱,具有统计学差异。7尼氏染色:假手术组海马锥体细胞排列整齐,尼氏体丰富,无明显神经元丢失;模型组海马神经元数目明显减少,锥体细胞排列稀疏、尼氏体少而小,散在分布;多奈哌齐组和联合用药组较模型组海马神经元数目增多,细胞排列整齐,尼氏体丰富且清晰。结论:1向大鼠海马内注射Aβl-40建立的AD模型是成功的。2 AD模型大鼠学习记忆能力明显下降。多奈哌齐和维拉帕米可改善AD大鼠的学习记忆能力,且联合用药更佳。3多奈哌齐和维拉帕米可能通过降低海马组织中AChE活性和NO含量,抑制Ca2+内流使皮层组织NOS活性降低等机制,参与改善AD大鼠认知功能。4三筒互通脑功能仪可用于动物行为学的研究。