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目的动态观察微管亲和调控蛋白激酶-1(Microtubule affinity-regulating kinase, MARK1)在戊四氮(Pentylenetetrazole, PTZ)癫痫点燃大鼠模型中海马的动态表达,并结合苔藓纤维出芽的变化,分析二者之间的联系,探讨MARK1在苔藓纤维出芽中的作用,从而为癫痫的治疗提供新思路。方法清洁级健康雄性成年SD大鼠90只,随机将其分为生理盐水对照组(30只)、戊四氮组(60只)。两组均予以腹腔注射的方法注射药物,戊四氮组按30mg/kg每天注射PTZ,对照组予以等量的生理盐水注射,每日一次。然后按照注射时间(第一次给药后3天、1周、2周、4周、6周)将两组各随机分为5个亚组。每个亚组再分成两个小组：一组用免疫组化法检测各时间点大鼠海马CA3区、CA1区、齿状回、门回的MARK1表达；另外一组予以Timm染色并进行评分,检测苔藓纤维出芽情况。结果1、动物模型大鼠在连续注射PTZ21-28天后被点燃,平均23.6士2.0天。模型点燃率95.8%,死亡率5%。达到点燃标准的大鼠可见自发发作,脑电图可见痫性波。对照组未出现痫性发作,脑电图也无痫性波。2、苔藓纤维出芽的动态变化(1)戊四氮组：CA3区戊四氮组各时间点苔藓纤维出芽评分从3天开始评分逐步增加,到2周时达高峰,并维持至第6周,与对照组相比其增加均有统计学意义(P<0.05)。(2)齿状回颗粒细胞上区各时间点苔藓纤维出芽评分与对照组比较均无显著性差异。(3)生理盐水对照组CA3区和齿状回颗粒细胞上区苔藓纤维出芽评分各时间点之间无显著差异。3. MARK1的动态变化(1)戊四氮组：与对照组比较,MARK1蛋白在海马各区的表达3天组开始已有下降,并持续至第6周组。各区、各时间点MARK1表达与对照组两两比较：CA1区4周组、6周组下调有统计学意义,P<0.05；CA3区1周组与对照组比较下调有统计学意义(P<0.05),2、4、6周组与对照组比较下调有高度统计学意义(P<0.01)；齿状回与对照组比较3天组下调有统计学意义(P<0.05),1、2、4、6周组下调有高度统计学意义(P<0.01)；门区3天组、1周组、2周组、4周组、6周组与对照组比较下调有高度统计学意义(P<0.01)。(2)对照组：海马各区MARK1蛋白表达在各时间组间的差异无统计学意义。4、戊四氮组海马CA3区苔藓纤维出芽评分变化与MARK1蛋白表达动态变化的相关性戊四氮组海马CA3区苔藓纤维出芽评分与MARK1蛋白表达动态变化的相关性分析呈负相关,相关系数r=-0.879,P<0.01。图39幅,表7个,参考文献55篇。结论在戊四氮点燃大鼠模型中,海马MARK1蛋白表达下调与苔藓纤维出芽有关。