VEGF-C、VEGFR-3在宫颈鳞癌中的表达及与宫颈癌发生、发展、转移的关系

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肿瘤转移是影响宫颈癌患者预后的重要因素之一。肿瘤转移依赖于新生淋巴管生成(lymphangiogenesis)和血管生成(angiogenesis)。其中血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)是VEGF家族主要成员之一,能结合并激活血管内皮生长因子受体3(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)和血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2),参与淋巴管生成,在肿瘤的淋巴转移中起重要作用。VEGFR-3属VEGF酪氨酸激酶受体家族成员,主要局限于淋巴管内皮细胞表达,是淋巴管内皮细胞特异的分子标志物。目前,VEGF-C、VEGFR-3在前列腺癌、食管鳞癌和胃癌等多种肿瘤中表达及其与淋巴转移的关系,已引起学者的广泛关注。然而,VEGF-C、VEGFR-3表达与宫颈癌淋巴管生成以及淋巴转移的研究国内外少见报道。本研究采用免疫组化SP法,分别观察了VEGF-C、VEGFR-3在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中的表达及其与淋巴道转移的关系,该研究为进一步阐明宫颈癌的发生、发展、转移机制及对于宫颈癌的早期诊断、早期治疗提供了理论基础。方法1.采用免疫组化SP法分别对33例正常宫颈上皮、63例宫颈上皮内瘤变(CIN)(CINⅠ16例,CINⅡ22例,CINⅢ25例)及45例宫颈鳞癌组织中VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达进行检测。2.统计学处理:所有数据均经SPSS11.0软件进行统计分析。阳性率之间的比较采用χ~2检验(chi-square);两变量之间的关系分析采用spearman相关分析。显著性水准α=0.05。结果1.正常宫颈上皮组织VEGF-C蛋白阳性表达率为0%(0/33),宫颈上皮内瘤变(CINⅠ~Ⅱ和CINⅢ)组织蛋白阳性表达率分别为18.40%(7/38)、48.00%(12/25),宫颈鳞癌组织中蛋白阳性表达率为62.22%(28/45);宫颈鳞癌组织VEGF-C蛋白阳性表达率与宫颈上皮内瘤变及正常宫颈上皮组织两两相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.正常宫颈上皮组织VEGFR-3蛋白阳性表达率为0%(0/33),宫颈上皮内瘤变(CINⅠ~Ⅱ和CINⅢ)组织蛋白阳性表达率分别为21.05%(8/38)、52.00%(13/25),宫颈鳞癌组织中蛋白阳性表达率为68.89%(31/45);宫颈鳞癌组织VEGFR-3蛋白阳性表达率与宫颈上皮内瘤变及正常宫颈上皮组织两两相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.VEGF-C蛋白表达与宫颈鳞癌局部淋巴结转移相关:有淋巴结转移组中VEGF-C蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05);VEGFR-3蛋白的表达与宫颈鳞癌局部淋巴结转移相关:有淋巴结转移组中VEGFR-3蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。4.VEGF-C、VEGFR-3蛋白在宫颈鳞癌不同临床分期中的表达均无统计学意义(P>0.05),而随着组织学分化程度的降低二者蛋白阳性表达率均依次升高,且差异均有统计学意义(P<0.05)。5.VEGF-C蛋白与VEGFR-3蛋白间表达相关性:VEGF-C和VEGFR-3蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达相关性经统计学分析显示,二者有相关性,呈正相关。(P<0.01)。结论1.正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中的VEGF-C蛋白阳性表达率均依次升高,并且癌组织、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈上皮组织中VEGF-C蛋白表达间相比,差异有显著性,表明VEGF-C参与宫颈癌的发生发展过程。2.正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中的VEGFR-3蛋白阳性表达率均依次升高,并且癌组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及正常宫颈上皮组织中VEGFR-3蛋白表达间相比,差异有显著性,表明VEGFR-3参与宫颈癌的发生发展过程。3.VEGF-C、VEGFR-3蛋白阳性表达均与宫颈癌临床分期无关,而与组织学分级呈负相关,表明二者促进了宫颈癌的演进。4.VEGF-C、VEGFR-3蛋白在宫颈鳞癌有淋巴结转移组中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,提示VEGF-C、VEGFR-3可能有促进淋巴管生成的作用,进而加速宫颈癌的转移及侵袭。5.VEGF-C、VEGFR-3蛋白在宫颈鳞癌中的表达呈正相关,表明二者可能在宫颈癌的发生、发展及浸润、转移过程中起协同作用。
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