载药PLA/SF复合纳米纤维膜的制备及性能研究

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静电纺丝技术可以直接连续地制备纳米纤维,其制备的纳米纤维具有直径小、比表面积大和高孔隙率等特点,在很多方面都具有广泛的用途,尤其是在生物医学研究领域。静电纺纳米纤维膜可用作药物缓释载体、组织工程支架和创伤敷料等。论文以可生物降解的高分子聚合物聚乳酸(PLA)和天然高分子材料丝素(SF)作为药物载体,将抗凝血药物阿司匹林、PLA和SF溶在三氟乙酸和二氯甲烷的二元溶剂中进行静电纺丝,系统地研究了PLA/SF不同质量比和不同质量分数的药粉阿司匹林对静电纺纳米纤维表面形貌的影响。采用傅里叶红外光谱仪和差示扫描量热仪研究了药物的质量分数和PLA与SF的复合对静电纺纳米纤维结构影响和热学性能的变化。通过体外药物释放测试和降解测试研究了静电纺PLA纳米纤维和PLA/SF复合纳米纤维的释药性能和机理,并通过溶血试验、动态凝血实验和血小板粘附情况初步研究了静电纺PLA纳米纤维膜和PLA/SF复合纳米纤维膜等的血液相容性能。结果显示:⑴PLA、SF和阿司匹林能溶解于三氟乙酸和二氯甲烷的二元溶剂中,呈均匀的纺丝液。阿司匹林质量分数越高,纳米纤维的平均直径越小,且随着SF含量的增大,PLA/SF复合纳米纤维的平均直径增大。⑵药物阿司匹林与纳米纤维主要是以物理的方式分散在纤维表面和内部,但PLA和SF则是以化学键的方式复合在一起形成PLA/SF复合纳米纤维,且SF的加入轻微地改变了PLA的玻璃化转变温度和熔融温度。⑶PLA纳米纤维和PLA/SF复合纳米纤维属于疏水性材料,阿司匹林的加入改善了静电纺纳米纤维的润湿性能。另外孔隙大小及分布测试表明,PLA/SF质量比为8/1和8/3的PLA/SF复合纳米纤维膜孔隙大小90%以上分别分布在5μm-7.5μm和7μm-10μm,但质量比为8/5的PLA/SF复合纳米纤维膜孔隙大小分布的范围不集中。⑷通过血液相容性实验发现:PLA/SF复合纳米纤维膜的抗凝血性能稍微优于纯PLA纳米纤维膜,加入抗凝血药物阿司匹林的纳米纤维膜具有很好的抗凝血性能,血小板粘附SEM图载有阿司匹林的纳米纤维膜表面几乎没有血小板的粘附和变形,阿司匹林在很大程度上抑制了血小板的粘附。通过实验可知,对材料引入抗凝血药物阿司匹林可有效提高生物材料的血液相容性能。⑸静电纺PLA和PLA/SF纳米纤维膜都可作为药物阿司匹林的缓释载体,在释放初期,释药速率比较快,随着时间的增加,释药速率逐渐变慢。且在实验时间72h内,纯PLA纳米纤维膜的释药量在30%以上,而PLA/SF复合纳米纤维膜的累积释药量在10%-16%之间。另外,由纳米纤维膜的降解测试可知,在降解过程中,PLA/SF纳米纤维膜的pH值变化在机体正常范围内,但载有药粉阿司匹林的静电纺纳米纤维由于阿司匹林的水解成酸性,使得pH值稍微偏低。纳米纤维膜在降解的同时释放出药物。
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