目的:随着产科学与新生儿急救医学发展,早产儿,特别是极低体重儿的生存率明显提高,但相应神经功能发育缺陷的发生率却明显增加。早产儿脑损伤的原因非常复杂,可能与缺血缺氧、炎症、脑出血、脑梗塞等因素有关。近年来,氧疗可能成为一种医源性损害因子逐渐受到广泛重视。现有研究证实,未成熟脑的非生理性高浓度氧暴露可能是远期认知功能缺陷和运动功能障碍的原因之一,但其发生机制尚不完全清楚。TLR4是天然免疫中重要的模式识别受体,是宿主抵抗外界致病微生物入侵的第一道防线。最近研究发现,TLR4信号通路在中枢神经系统损害中发挥着关键作用,参与了脑梗塞、缺氧缺血性脑病、脑挫伤等非感染性脑损伤的发生。本研究拟探讨TLR4信号通路在新生小鼠高氧性脑损伤中的作用。方法:新生1d(P1)的TLR4野生型(TLR4W)和TLR4突变型(TLR4M)小鼠各24只,随机分为:100%高氧暴露组(TLR4WO2组,TLR4MO2组)及空气对照组(TLR4WA组,TLR4MA组),每组12只。高氧暴露组置于100%高氧箱中2 d,以空气中常规饲养的同龄小鼠作为空气对照组。各组于P4随机取6只小鼠脑组织,尼氏染色观察神经细胞密度,TUNEL法检测细胞凋亡情况;各组余下6只饲养至28天,Morris水迷宫实验评价学习记忆能力。结果:TLR4WO2组前额叶皮质、顶叶皮质、海马齿状回区神经细胞密度明显低于TLR4WA组(P<0.05),凋亡细胞指数明显增高(P<0.05);TLR4WO2组逃避潜伏期与TLR4WA组比较无差异,但目标象限停留时间及穿越虚拟平台次数高于对照组(P<0.05)。TLR4MO2组与TLR4MA组比较,上述各项指标均无明显差异。结论:TLR4信号通路可能参与了新生小鼠高氧脑损伤过程,TLR4功能缺失可减少高氧导致的未成熟脑细胞缺失、凋亡,并降低对远期空间记忆能力的损害。