目的： 　　喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,占全身恶性肿瘤的 1%-5%,占耳鼻咽喉科恶性肿瘤的11%-2 2%。病理上以鳞状细胞癌多见。近年来因其环境污染加重,喉癌发病率有逐渐增高的趋势,严重的威胁着人民的身体健康。随着肿瘤分子机制的研究进展,寻找喉癌的分子标志物,研究喉癌的发生、发展、转移规律和喉癌的基因治疗已成为临床研究的热点。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种具有多种功能分泌型钙结合磷酸化糖蛋白,它能与骨组织中的羟磷灰石紧密结合,参与调节骨钙的沉积。然而,有研究表明, OPN 是一种和肿瘤有关的钙结合磷酸化糖蛋白,在多种肿瘤的致癌潜能中起重要作用[4]。尽管 OPN的主要生理功能已基本明确,但在喉癌发生发展中的作用和分子调节机制尚不完全清楚。另有研究表明 c-met 和 ras与肿瘤的发生、发展关系密切。本研究旨在从蛋白水平观察 OPN、c-met及ras在喉癌组织及癌旁组织中三种蛋白的表达情况,以期探讨三者在喉癌中的表达意义及三者的相关性,为进一步深入研究喉癌的发生发展机制及肿瘤治疗提供理论基础。 　　方法： 　　42 例喉鳞癌标本作为研究对象,所有病例临床资料完整且均为首次确诊,术前未接受化疗或放疗,术后经病理确诊为喉鳞癌。另取癌旁正常组织和声带息肉 25例作为对照组。采用免疫组化技术 MaxVision法,按照 MaxVision免疫组化系列工作液试剂盒提供的步骤进行操作,检测所有标本中 OPN、c-met和 ras的表达水平,比较三者在实验组和对照组中表达的差异性及实验组中三者与主要临床病理指标间的关系,并对 OPN、c-met和ras的表达进行相关性分析。采用应用SPSS17.0版统计软件包进行数据统计分析。 　　结果： 　　1. OPN在喉鳞癌中的阳性表达率为54.8%,在对照组中阳性表达率24%,两者比较有显著性差异(P=0.014)；在T1、T2期喉癌中的OPN阳性表达率(35.0%)明显低于T3、T4期喉癌中的阳性表达率为(72.7%),两组有明显差异(P=0.014)；OPN在高、中、低分化喉鳞癌中的阳性表达率分别为 36.4%、71.4%、83.3%,三组差异有统计学意义(P=0.038)；OPN 在有淋巴结转移组的阳性表达率为86.7%,在无淋巴结转移组的阳性表达率为 37.0%,两组间有明显差异(P=0.002)。OPN在不同年龄组和临床分期间无统计学意义。 　　2.c-met 在喉鳞癌中的阳性表达率为 64.3%,而在 25 例癌旁组织或声带息肉的表达率为32.0%,两组间的阳性表达率有显著性差异(P =0.011)；T3、T4期喉癌中的阳性表达率为 81.8%,而在 T1、T2 期喉癌中的 c-met 阳性表达率为45.0%,两组有显著性差异(P=0.013)；在高、中、低分化喉鳞癌中c-met的阳性表达率分别为 45.5%、78.6%、100.0%,三组间有显著性差异(P=0.020)；c-met在LSCC中的Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期的阳性表达率为分别为38.5%、75.9%,两组间有差异(P=0.047)；c-met在有淋巴结转移组的阳性表达率为86.7%,在无淋巴结转移组的阳性表达率为51.9%,两组间有显著性差异(P=0.024)。c-met在不同的年龄组间无统计学意义。 　　3.ras在 LSCC中的阳性表达率为73.8%,而在25例癌旁组织或声带息肉的表达率为 48.0%,两组间的阳性表达率有统计学意义(P=0.033),ras 在Ⅰ与Ⅱ期LSCC中的阳性表达率为46.2%,在Ⅲ与Ⅳ期LSCC中的阳性表达率为86.2%,两组间有显著性差异( P=0.019 )； ras 在有淋巴结转移组的阳性表达率为100.0%,在无淋巴结转移组的阳性表达率为 59.3%,两组间有显著性差异(P=0.012)。ras在不同的年龄组、T分期及分化程度间无统计学意义。 　　4.应用 Spearman 等级统计分析,喉癌中 OPN 的阳性表达与 c-met、ras 的阳性表达分别呈正相关(rs=0.321,P=0.038； rs=0.329,P=0.033)；c-met的阳性表达与ras的阳性表达呈正相关(rs=0.347,P=0.024)。 　　结论： 　　1.OPN、c-met、ras在喉鳞癌组织中的表达率显著高于癌旁组织或声带息肉组织,表明OPN、c-met、ras在喉鳞癌组织中存在高表达,提示三者是喉鳞癌发生、发展中的常见的分子事件。 　　2.OPN 蛋白阳性表达与喉鳞癌组织分化程度、T 分期、有无淋巴结转移明显相关。OPN 蛋白的阳性表达随着 T 分期的进展而升高,随着癌组织分化程度的升高而降低,且有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者。说明该基因的高表达在喉癌的发生发展及淋巴结转移中起到重要作用。 　　3.c-met蛋白表达与喉鳞癌T分期、组织分化程度、临床分期、有无淋巴结转移密切相关。随着T分期与临床分期的进展c-met蛋白阳性表达呈上升趋势,而喉鳞癌组织分化程度越高,c-met蛋白的阳性表达越低,且有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者。说明该基因的高表达在喉癌的发生发展及浸润中发挥着重要作用。 　　4.ras 蛋白表达与喉鳞癌临床分期和有无淋巴结转移密切相关。ras 蛋白的阳性表达随着临床分期的进展呈上升趋势且有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者。说明该基因的激活可能是喉鳞癌发病机制之一。 　　5.在喉鳞癌中,OPN阳性表达与c-met阳性表达和ras阳性表达呈正相关,c-met 阳性表达和ras阳性表达也呈正相关,表明三者之间有密切的关系,提示三有可能共同促进了喉鳞癌的发生、发展及转移。联合检测三者在喉癌中的表达,有助于喉鳞癌的诊断、治疗和预后的判断。